二叶草素在制备抗新型冠状病毒的药物中的用途发明专利.docxVIP

二叶草素在制备抗新型冠状病毒的药物中的用途 技术领域 本发明属于生物医药领域，具体涉及二叶草素在制备抗新型冠状病毒的 药物中的用途。 背景技术 新型冠状病毒即严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratorysyndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)被世界卫生组织列为感染人 的第七个冠状病毒，其引发的疾病为新型冠状病毒肺炎。该病毒主要通过飞 沫、空气等传播，传染性强。感染后潜伏期长，发病后症状以发热、乏力、 干咳为主要表现，少数患者伴有鼻塞、流涕、咽痛和腹泻等症状；重症患者 多在发病一周后出现呼吸困难和/或低氧血症，严重者快速进展为急性呼吸窘 迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和凝血功能障碍及多器官 功能衰竭，危机生命。 目前，缺乏针对新型冠状病毒的特效药。一般的抗病毒药物，即便是抑 制其他冠状病毒的药物都很难有效抑制新型冠状病毒。其治疗方法以隔离治 疗、对症支持治疗为主。 二叶草素(Diphyllin)，又名山荷叶素，是一种有效的HIV-1抑制剂。 其结构如下： 二叶草素是传统中药山荷叶提取物的主要成分，其不仅具有抗癌和抗炎 活性，还具有广泛的抗病毒活性作用，且副作用相对较小。相关的研究表明， 二叶草素可抑制部分病毒，如猫冠状病毒、水泡性口炎病毒等。 然而，关于二叶草素是否具有抗SARS-CoV-2效应目前尚无相关报道。 发明内容 本发明的目的是提供二叶草素在制备抗新型冠状病毒的药物中的用途。 具体技术方案如下： 本发明提供了式I所示化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合 物在制备抗新型冠状病毒的药物中的用途： 其中， R?1、R?2、R?3、R?4、R?5分别独立选自氢、C?1～C?6烷基、C?1～C?6烷氧基、羟基、 氨基、卤素、氰基。 进一步地，所述化合物如式II所示： 其中， R?4、R?5分别独立选自氢、C?1～C?6烷基、C?1～C?6烷氧基、羟基、氨基、卤素、 氰基。 进一步地，R?4、R?5分别独立选自氢、C?1～C?3烷基、C?1～C?3烷氧基、羟基、 氨基、卤素。 进一步地，所述化合物为二叶草素；所述化合物的结构式如下： 进一步地，所述药物为治疗新型冠状病毒感染性疾病的药物。 进一步地，所述药物为治疗新型冠状病毒肺炎的药物。 本发明还提供了一种抗新型冠状病毒的药物，它是以前述的化合物、或 其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物为活性成分，加上药物上可接受的辅 料或辅助性成分制备而得的制剂。 进一步地，所述药物为治疗新型冠状病毒感染性疾病的药物。 进一步地，所述药物为治疗新型冠状病毒肺炎的药物。 本发明研究发现二叶草素对SARS-CoV-2假病毒和真病毒均有良好的抑 制作用，可有效抗SARS-CoV-2假病毒和真病毒感染。说明本发明二叶草素 具有抗SARS-CoV-2的作用，可用于制备抗SARS-CoV-2的药物，进一步用 于治疗SARS-CoV-2感染性疾病，如新型冠状病毒肺炎(COVID-19)，其应 用前景优良。 显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段， 在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、 替换或变更。 以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步 的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主待补充题的范围仅限于以下的 实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。 附图说明 图1为二叶草素对人肺癌细胞SARS-CoV-2假病毒感染的影响结果：A 为二叶草素对Calu-3-ACE2细胞毒性及感染SARS-CoV-2-S假病毒的影响； B为二叶草素对A549-ACE2细胞毒性及感染SARS-CoV-2-S假病毒的影响； C为二叶草素对Calu-3-ACE2细胞内SARS-CoV-2-S假病毒S蛋白表达的影 响；D为二叶草素对A549-ACE2细胞内SARS-CoV-2-S假病毒S蛋白表达的 影响。 图2为二叶草素对SARS-CoV-2真病毒感染的影响结果：A为二叶草素 对Calu-3细胞感染SARS-CoV-2病毒(细胞内新冠病毒N蛋白表达)的影响； B为二叶草素对Caco-2细胞感染SARS-CoV-2病毒(细胞内新冠病毒N蛋白 表达)的影响；C为二叶草素对Calu-3细胞感染SARS-CoV-2病毒(细胞内 新冠病毒S蛋白表达)的影响；D为二叶草素对Caco-2细胞感染SARS-CoV-2 病毒(细胞内新冠病毒S蛋白表达)的影响。 具体实施方式 本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售 产品获得。使用的主要仪器和试剂如下： 实验仪器：CO?2培养箱(ESCO，新加坡)，生物安全柜(ESCO，新加 坡)，小型高速离心机(Thermo