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第十三章 细胞的衰老 与凋亡 人类自出生总要经过生长、发育、成熟、衰老直至死亡的几个阶段，这是生命的必然规律。 有机体是由无数个细胞组成，因此，在探讨衰老与死亡时离不开细胞，对多细胞生物而言，细胞的衰老死亡和机体的衰老死亡是两个概念。细胞的衰老死亡并不等于机体的衰老死亡，因为在有机体发育的不同阶段，机体内总是有细胞在不断衰老与死亡。但细胞的衰老与机体的衰老却又是密切相关的，大多数机体细胞都要经未分化、分化到衰老直至死亡的历程。因此，机体的衰老是以细胞总体的衰老为基础的。细胞是生命活动的基本单位，对细胞衰老过程的研究必然为老年学，甚至为肿瘤生物学的研究提供依据。第一节 细胞衰老 细胞衰老（cell senescence)也称细胞老化（cell aging ),一般指细胞在形态与生化成分上的改变，进而发生生理功能障碍的现象。这是一个缓慢行进，随细胞年龄增高而加剧的过程。现代人类面临着三种衰老：第一种是生理性衰老，这是一切生物的普遍规律。第二是病理性衰老，使衰老现象提前发生，这种衰老又称为早衰。第三种是心理性衰老，是由于各种原因，所产生未老先衰的心理状态而影响机体的整体功能。 对多细胞生物而言，细胞的衰老和死亡是两个不同的概念，机体的衰老并不等于所有细胞衰老，但细胞的衰老是同机体的衰老紧密相关。正常人的成纤维细胞，在体外培养条件下，即使条件适宜，其分裂次数也是有限的，并最终停止分裂而死亡。 Hayflick界限 1961年Hayflick等报道，体外培养的人成纤维细胞具有增殖分裂的极限。他利用来自胚胎和成体的成纤维细胞进行体外培养，发现胚胎的成纤维细胞分裂传代50 次后开始衰退和死亡，而来自成年组织的成纤维细胞只能培养15-30代就开始死亡。体外培养的年轻和老的人成纤维细胞的显微形态只分裂了几代的年轻成纤维细胞，呈现薄层、细长的形态分离了50次的老的成纤维细胞，开始衰退，并很快死亡细胞体外衰老实验 Hayflick等还发现，动物体细胞在体外可传代的次数与物种的寿命有关。例如寿命为3年的小鼠，其培养细胞在体外的传代次数只有12次；而龟的寿命可达200年，细胞可以传140代。 胎儿肺成纤维细胞可在体外条件下传代50次，而成人肺成纤维细胞只能传代20次，可见细胞的增殖能力与供体的年龄有关。早老症(Hayflick—Guilford综合症)及Werner氏综合症患者的成纤维细胞在体外只能传代2—4次，其DNA合成亦较少，且细胞表面不具有正常成纤维细胞所具有的HLA（人白细胞抗原）抗原标记。早老症儿童与正常儿童的比较左边是正常健康的9岁儿童，右边是一个患早老症的8岁儿童Hayflick的工作表明：细胞，至少是培养的细胞，不是不死的，而是有一定寿命的；他们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限，这就是著名的Hayflick界限。细胞衰老的决定 Hayflick为了确定培养的二倍体细胞的衰老是细胞本身决定的还是由于培养环境的恶化造成的。他又设计了巧妙的试验。将取自老年男性细胞(无巴氏小体）和年轻女性个体细胞(间期可见巴氏小体)进行单独或混合培养，结果混合培养中的两类细胞的倍增次数与各自单独培养时相同。即在同一培养基中，当年轻的细胞旺盛增殖时的同时，年老的细胞就停止生长了。结果说明:决定细胞衰老的因素在细胞内部，而不是外部的环境。9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。10、低头要有勇气，抬头要有低气。11、人总是珍惜为得到。12、人乱于心，不宽余请。13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。14、抱最大的希望，作最大的努力。15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。16、业余生活要有意义，不要越轨。17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。年轻的细胞质与年老的完整细胞融合时，得到的杂种细胞不能分裂；而年老的细胞质与年轻的完整细胞融合时，杂种细胞的分裂能力与年轻细胞几乎相同。结果说明:是细胞核而不是细胞质决定了细胞衰老的表达。至此，Hayflick界限为广大的研究者所接受，认为适用于很多种类型的细胞，对于这些细胞来说，衰老是不可避免的，衰老的原因在于细胞本身。为了更进一步的探究体外培养的二倍体细胞衰老的控制机理，他们又作了一个试验，就是用细胞松弛素B处理细胞，然后离心除去细胞核，得到胞质体，在用胞质体与完整细胞进行杂交观察杂种细胞衰老的表达。细胞在体内条件下的衰老 在机体内，细胞的衰老和死亡是常见的现象，甚至在个体发育的早期也会发生。正常情况下终生保持分裂的细胞，其分裂能力是否随着有机体年龄的增高而下降？它们会不会衰老？ 通过研究发现，终生保持分裂的小鼠上皮细胞，随着年龄的增高，细胞周期长度明显延长，究其原因，衰老动物体内，细胞分裂速度显著减慢，其原因主要主要是G1期明显延长，分裂速度减慢，而S期的长度变化不大。 ◆衰老个体内的环境因素影响了