《药物合成反应》第一章卤化反应课件.pptVIP

注:(1) 位亚甲基(-CH2-)一般比 位甲基容易取代: (只有共轭) 稳定性大于 (共轭加超共轭) 原因: 58-64% (Br为吸电子基,使中间体不稳定) (2)吸电子取代基降低自由基的稳定性: (3)有重排发生 (立体位阻大,不易接近) 二 芳烃的卤代反应 注:(1)F2Cl2BrClBr2IClI2 (2)极性溶剂对该反应有利; (3)有时可使用其他卤化剂,如:HOCl、CH3COOCl、Cl2O、S2Cl2、SO2Cl2、t-BuOCl、NBS等; (4) Lewis酸可加速反应进行 (5)遵循定位规律 类定位基(O、P)，如： OCH3、OH等。 类定位基(M位)，如 NO2等。 第三节 羰基化合物的卤代反应 一 醛和酮的 -卤代反应 酸催化机理: 烯醇式中间体 碱催化机理: 烯醇式中间体 注:(1) 酸催化中，需要适当的碱B 参与，帮助除去 。B：底物酮。 （间位定位基） (2)酸催化中，a 位有供电子基，有利于烯醇化，卤代反应较容易；碱催化中，a 位有吸电子基，有利于烯醇化，卤代反应易进行。 下列酸催化反应中 (53%) (32%) 得不到 下列碱催化反应中（卤仿反应） 二 烯醇和烯胺衍生物的反应 亲核性弱 　滤液 亲核性强 第四节 醇的卤置换反应 一 醇和卤化氢的反应 SN1: 和 SN2:其余类型醇。 (1)反应活性: SN1: 和 SN2:其余类型醇。 (2)HIHBrHClHF (3) 为可逆反应,应及时除去生成的H2O (动力学产物) (热力学产物) 45% HBr - 　 86% 14% 饱和HBr 79% 21% 二 醇与卤化亚砜的反应 (构型反转) (外消旋) 如: 注:(1) 反应条件不同，产物立体化学也不同； (2) 烯丙醇和 反应有重排产物 5.6 mol SOCl2/Et2O 76% 24% 0.7 mol SOCl2/Et2O 99% 1% (3) 加入有机碱，可提高卤代反应速率 因能与生成的HCl结合 (4)加入DMF或HMPT:(Me2N)3PO，可制备特殊结构的卤代烃; 三 醇与卤化磷的反应(PX3或PX5) 多为SN2机理，也有一定外消旋产物 　　　　 第一章 卤化反应 第二章 烃化反应