胰岛素知识讲座哈尔滨医科大学.pptVIP

胰岛素知识讲座哈尔滨医科大学;胰岛素自1922年起应用于人类糖尿病已获得了巨大的成功,但直到近期胰岛素治疗存在着一些不容忽视的事实：;;一、胰岛素制剂;慢胰岛素（Lente Ins ）指在无 protamin情况下,将锌结晶胰岛素置于醋酸缓冲液中，形成体液中溶解度差、皮下注射后持时长的胰岛素。 剂型包括： 1.半慢胰岛素（semilente Ins）作用时间长于普通 胰岛素 2.超慢胰岛素（ ultralente Ins）属于传统意义上作用 时间最长的Ins 商业的Lente Ins 70% ultralente Ins (国内无产品) 30% semilente Ins 作用时间与NPH相似 ;2.动物胰岛素 -- 其应用逐渐成为历史; 3.人胰岛素—80年代初被合成,其市品不断被改善;二、胰岛素的药效动力学特征;胰岛素的生理分泌和糖尿病病人分泌异常的特征;; ＊1型DM病人：基础值低,饭后Ins分 泌不增加或极轻微 增高,呈低平曲线伴 血糖高 ;＊2型DM病人：基础Ins值正常或增高 餐后:1分泌反应晚且峰值时延迟 ★餐后早期高血糖 2峰时一般不低 3恢复慢 ★部分病人于饭后后期低血糖 如病程足够长,2型DM病人基础和餐后Ins分泌有逐渐向1型DM分泌特征过渡的倾向 ;根据药效动力学分类;影响皮下注射普通Ins吸收率和生物效应的因素 ;胰岛素剂量 高剂量注射时其作用 时间延长 运动 注射区肌群于注射前 后运动可以增加Ins的 吸收率 局部热信号 注射局部加热或理疗 可以增加Ins的吸收率;;;;;胰岛素的结构; ;表人普通胰岛素的类似物及其特点;胰岛素突变物;天门冬胰岛素类似物;Insulin lispro的特点：; 二聚体或多聚体减少 免疫原性或耐药机会↓ 适用于对普通Ins免疫性 其结构变化使其与 　耐药,如IAA滴度高者 Ins抗体结合的可能性↓ 对肝葡萄糖的产生抑制更明显； 对饭后早期血糖控制好，但饭后后期血糖可略高▲Ins lispro对碳水化合物含量高的饮食效果好，对含量低者易出现饭后早期低血糖。;几种人类胰岛素皮下注射后的作用特点比较;;HOE901(21A-Gly-30Ba-L-A2g-30Bb-L-Arg Human Insulin)(Frankfurt,Germany)现称为glargine胰岛素,这种衍生物是由InsB链C端加上两个精氨酸残基以及A21的Asparagine (天冬氨酸)被Glycine(甘氨酸)取代所致.这种修饰使其等电点偏酸,在生理环境下不易水解.注射后在皮下形成沉淀,缓慢溶介吸收,导致超过24h Ins恒定，无峰释放.glargine每日1次与NPH每日2次的血糖控制相当,此外该组较少发生低血糖,体重增加也不明显,单用时可能对饭后高血糖控制较差 ;其它胰岛素给药方式;经肺吸收Ins： a 方便无痛 b 不需加入助吸收剂 c 肺泡区吸收率变异大 d 缺少将Ins送入肺泡内的可靠可控方法 e 起效快 峰时15-60分min f 吸烟或呼吸道疾病的影响 ;胰岛素治疗 问题与答案;理论基础： 1 胰岛素是一种生理激素 2 胰岛素调节(降低)血糖作用是独挡一面的 3 即使是2型DM病人,血糖控制理想,随着病程的延长,胰岛B细胞的功能也是逐渐降低的,或者可以说活性(真)胰岛素与胰岛素原的比例是逐渐降低的(UKPDS) 4 强化血糖控制确实可以有效预防或降低糖尿病并发症（DCCT或UKPDS） ;适应征 1型DM病人 糖尿病急性并发症(DKA,HHDC,LA) 2型DM合并严重感染,消耗性疾病,糖网病肾病,神经病变,严重躯体疾病如AM