药品研发中原料药工艺小试到中试放大的关键点.pdfVIP

药品研发中原料药工艺小试到中试放大的关键点 在生产过程中凡直接关系到化学合成反应或生物合成 途径的次序，条件（包括物料配比、温度、反应时间、搅拌 方式、后处理方法及精制方法等）通称为工艺条件。一、药 品研发到生产的三个阶段 1、小试阶段：开发和优化方法 2、中试阶段：验证和使用方 法 3、工艺验证 / 商业化生产阶段：使用方法，并根据变更情 况以绝对是否验证注：批量的讨论：中试批量应不小于大生 产批量的十分之一 二、小试阶段对实验室原有的合成路线和方法进行全面的、 系统的改革。在改革的基础上通过实验室批量合成，积累数 据，提出一条基本适合于中试生产的合成工艺路线。小试阶 段的研究重点应紧紧绕影响工业生产的关键性问题。如缩短 合成路线，提高产率，简化操作，降低成本和安全生产等。 1 研究确定一条最佳的合成工艺路线：一条比较成熟的合成 工艺路线应该是：合成步骤短，总产率高，设备技术条件和 工艺流程简单，原材料来源充裕而且便宜。 2 用工业级原料 代替化学试剂：实验室小量合成时，常用试剂规格的原料和 溶剂，不仅价格昂贵，也不可能有大量供应。大规模生产应 尽量采用化工原料和工业级溶剂。小试阶段