抗恶性肿瘤药物细胞毒类.pptx

抗恶性肿瘤药物Antineoplastic Drugs恶性肿瘤的传统治疗方法 ? 手术 ? 放疗 ? 化疗（药物治疗） ? 中医药治疗化疗适应证 ? 造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、 恶性淋巴瘤 ? 某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、 睾丸癌、小细胞肺癌 ? 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者 ? 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者化疗的两大障碍? 毒性反应? 耐药性 恶性肿瘤治疗的新方向 ? 生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗 ? 基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞恶性肿瘤治疗的新药物 ? 生物反应调节药（如干扰素） ? 肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸） ? 肿瘤细胞凋亡诱导药（如亚砷酸） ? 抗肿瘤侵袭及转移药 ? 新生血管生成抑制药（Avastin，04-02-26） ? 肿瘤耐药性逆转药第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 一、分类 1. 根据药物化学结构和来源分类 ? 烷化剂 ? 抗代谢药 ? 抗肿瘤抗生素 ? 抗肿瘤植物药 ? 激素 ? 其它（铂类、酶） 长 春 花被剥皮的红豆杉在流泪南方周末 ? 观察版2001-10-18喜树（珙桐科乔木）西藏鬼臼（小檗科）长春花 长春碱三尖杉 2. 根据抗肿瘤作用的生化机制分类 ? 干扰核酸生物合成的药物 ?影响DNA结构与功能的药物 ?干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 ?干扰蛋白质合成与功能的药物 ?影响激素平衡的药物 ?其他3. 根据药物作用的周期或时相特异性细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物二、作用机制 1. 细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制—?无限增殖状态。 机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡增殖细胞群：处于不断按指数分裂增殖的细胞；非增殖细胞群：静止期细胞（G0期）；无增殖力细胞：已分化细胞。肿瘤细胞肿瘤的生长比率(GF)：增殖细胞群在全部肿瘤细胞中所占的比率；G0期细胞：是肿瘤复发的根源。细胞周期：细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成时止，称为一个细胞增殖周期。可分为以下四期：（1） G1期 （DNA合成前期）（2） S期 （ DNA合成期）（3） G2期（ DNA合成后期）（4） M期（分裂期）根据增殖细胞周期中各期细胞对药物的敏感性，可将抗恶性肿瘤药分为二类：细胞周期特异性药物： 仅对增殖周期中的某些时相作用较强。（1）S期特异性药物：如甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、羟基脲、阿糖胞苷等；（2）M期特异性药物：如长春碱、长春新碱、秋水仙碱。细胞周期非特异性药物： 对增殖细胞群的各期以及G0期细胞都有杀伤作用。（1）烷化剂：如氮芥、环磷酰胺、塞替派、亚硝脲类、甲酰溶肉瘤素；（2）抗癌抗生素：如放线菌素D、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素等；（3）其他：如顺铂、强的松等。2. 生物化学角度 ? 干扰核酸生物合成 ?直接影响DNA结构与功能 ?干扰转录过程和阻止RNA合成 ? 干扰蛋白质合成与功能 ? 调节激素平衡 ? 其他第二节 常用抗恶性肿瘤药物一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） 结构与叶酸、嘌呤、嘧啶相似，干扰核酸代谢，S期，细胞周期特异性 1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（methotrexate）：儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。 2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。卡培他滨（capecitabine) 3. 嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤（mercaptopurine)：儿童急淋（维持治疗）、绒癌。硫鸟嘌呤 4. 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（hydroxycarbamide）： 慢粒；同步化（G1期）。 5. DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷（cytaraabine）：急非淋（急粒、单核细胞白血病）。二、影响DNA结构与功能的药物1. 烷化剂 ? 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 细胞周期非特异性 ? 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应—?交叉联结或脱嘌呤—?DNA链断裂或复制时碱基配对错码—?DNA结构和功能损害/细胞死亡? 分类及代表药（1） 氮芥类 氮芥 (chlormethine, HN2)：恶性淋巴瘤；高效、速效。 环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX)：P450 醛磷酰胺?磷酰胺氮芥；广谱；恶性淋巴瘤、?急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细胞瘤；免疫抑制；丙烯醛? 化学性膀胱炎。（2）乙撑亚胺类 塞替哌 (Thiotepa, TSPA)：