地高辛的药物相互作用与合理用药.docxVIP

地高辛的药物相互作用与合理用药 地高辛的药物相互作用与合理用药 药学服务与研究ＰｈａｒｍＣａｒｅ＆Ｒｅｓ Ｄｅｅ；８（６） 李艳，等．地高辛的药物相瓦作用与合理用药 地高辛的药物相互作用与合理用药 欣（本溪钢铁集团公司总医院药学部，辽宁本溪１１７０００） ［摘要］地高辛为临床常用药物，安全范围窄，药物相互作用对地高辛血药浓度影响较大，掌握地高辛联合用药时的药物相互作用对合理选择联用药物及开展地高辛治疗药物监测上作具有重要意义。本文综述了地高辛药物相互作用的研究概况，为临床合理用药提供参考。 ［关键词］地高辛；药物相互作用；合理用药；综述［中图分类号］ Ｒ９７２．１，Ｒ９６９．３ ［文献标识码］ １６７１—２８３８（２００８）０６—０４６卜０４ Ｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｏｆｄｉｇｏｘｉｎａｎｄｉｔｓｒａｔｉｏｎａｌ ＬＩＹａｎ，ＬＩＵＸｉｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＢｅｎｘｉＩｒｏｎａｎｄＳｔｅｅｌＣｏ．，ＬｉａｏｎｉｎｇＢｅｎｘｉ１１７０００。Ｃｈｉｎａ） ［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］Ｄｉｇｏｘｉｎ ｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄｄｒｕｇｓ．Ｉｔｈａｓ ｏｆｅｆｆｅｃｔｉｖｅｓｅｒｕｍｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ．Ｄｒｕｇ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｏｆｄｉｇｏｘｉｎｍａｒｋｅｄｌｙｉｎｆｌｕｅｎｃｅｔｈｅｓｅｒｕｍｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｄｉｇｏｘｉｎ，ＳＯｈａｎｄｌｉｎｇｔｈｅｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｏｆｄｉｇｏｘｉｎｈａｓｖｉｔａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｆｏｒｓｅｌｅｃｔｉｎｇｃｏｍｂｉｎｅｄｄｒｕｇｓａｎｄｃａｒｒｙｉｎｇｔｉｏｎｓｏｆｄｉｇｏｘｉｎ ｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ。ｔｈｅ ｉｎｔｅｒａｃ— ｒｅｖｉｅｗｅｄｉｎｏｒｄｅｒ ｐｒｏｖｉｄｅｓｏｍｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｒａｔｉｏｎａｌ ｏｆｄｉｇｏｘｉｎ． ［ＫＥＹＷＯＲＤＳ－］ｄｉｇｏｘｉｎ；ｄｒｕｇ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ；ｒａｔｉｏｎａｌ ｏｆｄｒｕｇ；ｒｅｖｉｅｗ ［ＰｈａｒｍＣａｒｅ＆．Ｒｅｓ，２００８，８（６）：４６１—４６４］ 地高辛是临床上治疗充血性心力衰竭（ｃｏｎｇｅｓ－ 的生物利用度并减少其肾清除率，安慰剂组与联用克拉霉素组的ＡＵＣ。～：。分别为（１４±２．９）和（２３±５．２）弘ｇ?ｈ?Ｉ。～，ＣｌＲ唧～２。分别为（５７±４１）和（３４±３９）ｍＬ／ｍｉｎ。在Ｔａｎａｋａ等［４１进行的另一项研究中，评估了服用克拉霉素前后地高辛药动学和血药浓度的变化。８名日本心衰患者接受口服地高辛治疗至少７ｄ，同时口服克拉霉素预防或治疗肺炎。结果表明，所有患者服用克拉霉素后均导致地高辛血药浓度升高，由服Ｊ｛ｊ前的（０．８３８±０．３２９）ｎｇ／ｍＬ上升到服川后的（１．３６０±０．６１９）ｎｇ／ｍＬ（Ｐ＜０．００５），且地高辛血药浓度的增加与克拉霉素呈剂量依赖，当口服克拉霉素４００ｍｇ／ｄ时，地高辛血药浓度约升高７０％，因此当联用克拉霉素时，应严格监测地高辛血药浓度。并重新调整给药剂量。另有一项报道，儿童应用地高辛（５肛ｇ／ｋｇ）和交沙霉素 ｆａｉｌｕｒｅ，ＣＨＦ）和控制快速心房颤动的常 用药物。由于其安全范匍窄。个体差异大，治疗量与中毒量接近，临床上需要进行治疗药物监测。地高辛的应用以老年患者居多，多种疾病共存的现象导致联合用药普遍化和常规化［１］，联合川药对地高辛血药浓度的影响较大。本文综述了近年来国内外地高辛联合用药相互作用的研究概况，为开展临床药学工作及地高辛的合理用药提供参考。１地高辛与抗菌药物联用 常用抗菌药物中与地高辛有明显相瓦作用的是大环内酯类。地高辛【ｌ服后部分被肠内厌氧菌、双歧杆菌等细菌代谢为无强心作用的双氧地高辛和双氢地高辛苷元。当口服红霉素时，抑制了肠道细菌，阻断了这一代谢过程，导致地高辛血药浓度明显升高。而新近的研究表明，大环内酯类抗生素为磷糖蛋白（ｐｈｏｓｐｈｏｒ—ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐ—ｇＰ）抑制剂，而地高辛为Ｐ—ｇＰ底物，所有大环内酯类抗生素均抑制Ｐ—ｇＰ介导的地高辛跨细胞膜转运，增加其在小肠的吸收，减少其在肾脏的排泄，导致血药浓度升高５０％［２］。Ｒｅｎｇｅｌｓｈａｕｓｅｎ等［３３在一项随机、双盲、交叉、单剂量研究中考查了克拉霉素对地高辛口服生物利用度的影响。１２名健康受试者口服地高辛０．７５ｍｇ／ｄ和克拉霉素２５０ｍｇ，ｂｉｄ，共３ｄ