《内分泌药理》PPT课件.pptVIP

第二节　抗甲状腺药 硫脲类、 碘和碘化物、 放射性碘 β受体阻断药。 一、硫脲类 硫脲类可分为二类： （1）硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 （2）咪唑类：甲巯咪唑(他巴唑) 卡比马唑（甲亢平） （一）药理作用及作用机制： 1.作用：是通过抑制甲状腺过氧化酶而抑制甲状腺激素的合成，药物本身则作为过氧化酶的底物而被碘化，使活化碘不能结合到甲状腺球蛋白上。 对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素被消耗后才能完全生效。一般用药2～3周甲亢症状开始减轻，1～3个月基础代谢率才恢复正常。 丙硫氧嘧啶还能抑制外周组织的T4转化为T3，能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。 有免疫抑制作用，能轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白（thyroid 　stimulating　immunoglobulin　TSI）下降，因此,对甲亢患者除能控制高代谢症状外，对病因也有一定的治疗作用。 长期应用，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈增加TSH分泌而引起腺体增生，腺体增大、充血，重者可产生压迫症状。 （二）体内过程：口服吸收迅速，生物利用度约为80%。2h达血药高峰，结合型占75%，分布于全身各组织，以甲状腺最多。易进入乳汁和通过胎盘。故孕妇及乳母不宜服用。 （三）应用：1.甲亢的内科治疗（轻症、或不易手术和放射性碘治疗的中、重度病人） 2.甲状腺术前准备：控制甲状腺功能至正常。 3.甲状腺危象时作辅助治疗。 （四）不良反应 1.搔痒、药疹等过敏反应，多数情况下不需停药也可消失。 2. 粒细胞缺乏症。一般发生在治疗后的2～3个月内，故应定期检查血象，若用药后出现咽痛或发热，立即停药则可恢复。特别要注意与甲亢本身所引起的白细胞总数偏低相区别。 二、碘及碘化物 (一）药理作用及临床应用 碘（iodine）和碘化物（iodide）是治疗甲状腺病最古老的药物，不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的作用。 小剂量的碘用于治疗单纯性甲状腺肿： 可在食盐中按1/104～1/105的比例加入碘化钾或碘化钠可有效地防止发病。 大剂量碘产生抗甲状腺作用： 1.抑制甲状腺激素释放，可能是抑制了蛋白水解酶的活性，使T3、T4不能和甲状腺球蛋白解离所致。 2.抑制甲状腺激素的合成。 大剂量碘的抗甲状腺作用快而强。 3.抑制TSH的分泌 拮抗TSH所致的甲状腺腺体增生，血管增生减轻，质地变韧，便于甲状腺手术。 但腺泡细胞对碘的摄取有一定的限度。当细胞内I-达到一定浓度时，摄碘能力即下降。 （二）不良反应 1.一般反应：咽喉烧灼感、呼吸道刺激症状。 2.过敏反应：发热、皮疹、血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。 3.诱发甲状腺功能紊乱：长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，故孕妇及乳母应慎用。 　 三、放射性碘 放射性碘：131I，其t1/2为8天。 （一）药理作用 1.破坏甲状腺实质：利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取，并可产生β射线（占99%），在组织内的射程仅约2mm，因此，其辐射作用只限于甲状腺内，而很少波及周围组织。 2.用作甲状腺摄碘功能的测定：131I还产生γ射线（占1%），可在体外测得，故可用于甲状腺摄碘功能的测定。 （二）临床应用 1.治疗甲亢　131I适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者，131I能使腺泡上皮破坏，萎缩、减少分泌。　　 2.甲状腺功能检查　小量131I可用于检查甲状腺功能。甲状腺功能亢进时，摄碘率高，否则相反。 （三）不良反应 剂量过大易致甲减。 （四）禁忌症：20岁以下及孕妇、哺乳的妇女均不宜用，因为儿童对放射性碘敏感，卵巢是碘易积聚的部位，放射性碘可对遗传产生不良影响。　　 四、β受体阻断药 （一）药理作用 通过阻断β受体的作用而改善甲亢的症状 抑制外周T4脱碘成为T3。 β受体阻断药不干扰硫脲类药物对甲状腺的作用，且作用迅速，对甲亢所致的心率加快，心收缩力增强很有效。 减少甲状腺激素的合成，但单用时其控制症状的作用有限。若与硫脲类药物合用则疗效迅速而显著。 （二）临床应用 1.控制甲亢的症状 主要作为辅助治疗，在硫脲类、放射性碘的疗效还未出现之前用。临床上常用选择性较强的阿替洛尔与美多洛尔。 2.甲状腺切除术前准备 大剂量可使腺体不大不脆，有利于手术，服用10-14天即可进行手术。 （三）不良反应 对心血管和支气管平滑肌的作用。 第四十七章降血糖药 第一节 胰岛素 一、胰岛素的分泌 A细胞：胰高血糖素 B细胞：胰岛素 D细胞：生长抑素 胰高血糖素分别可兴奋B、 D细胞 胰岛素可抑制A细胞 生长抑素分别可