Q-氢溴酸伏硫西汀片 审评报告.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 JXHS1600073-76 国家食品药品监督管理总局药品审评中心 2018 年 1 月 HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK HYPERLINK \l br2020 2 批准日期：2017 年 11 月 21 日 批准文号：氢溴酸伏硫西汀片（JXHS1600073-76） 申请上市技术审评报告 一、基本信息 1.申请人信息 名称 地址 企业名称 生产企业 H.Lundbeck A/S H.Lundbeck A/S Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark 2.原料药及制剂基本情况 通用名 氢溴酸伏硫西汀片 英文名 Vortioxetine Hydrobromide Tablets 化学名 1-[2-(2,4-二甲基-苯硫基)-苯基]-哌嗪，氢溴酸盐 化学结构 分子式/分子量 C18 H N S, HBr / 379.36 22 2 结构特征 □新化学实体 3 □已有化合物的成盐或酯等 ?其他： □新作用机制/靶点： ?已有作用机制/靶点： □其他： 药理学分类 剂型及规格 片剂 5mg 、10mg（以 C18 适应症/功能主治 成人抑郁症 H N S 计） 22 2 初始剂量和推荐剂量均为 10 mg，每日 1 次。 用法用量 根据患者个体反应进行调整，最低可降低至 5 mg，每日一 次。 受理的注册分类 5.1 类 完成的临床试验内 容 ?Ⅰ期□Ⅱ期?Ⅲ期（国际多中心） 其他： 临床试验批件号：2012L01305，2016L0945-48 伦理审查批件：?有□无 知情同意书：?有□无 临床试验的合规性 特殊审批 优先审评 □是 ?否 ?是 □否 3.审评经过 总局受理日期：2016.12.9 药审中心承办日期：2016.12.21 补充资料时间：2017.9.7 二、核查与检验等情况 1.样品检验情况 中检院对本品片剂的质量标准进行了复核（标准号 J，复核 后的质量标准主要项目和限度：性状（异型薄膜衣片、除去包衣后显白色或 类白色）、鉴别（HPLC、UV）、有关物质（HPLC 法，Lu AE58061≤0.5%， 4 Lu AF39904（乘以校正系数 1.1）≤0.5%，其他单杂≤0.2%，总杂≤1.5%）、单 个剂量均匀度（应符合规定）、溶出度（30min，Q=80%）、水分（≤4.0%） 和含量（95.0-105.0%），中检院对三个规格 9 批产品（5mg，批号 、、；10mg，批号 、、； 20mg，批号 、、）进行了检验，结果显示均符合质 量标准。本次申请仅改变了复核标准中药品名称（沃塞汀改为伏硫西汀）， 其他内容保持不变。提供了各规格中试规模批次（用于临床研究和稳定性研 究）和生产规模批次的批分析数据，结果符合质量标准要求。Lu AE58061 是 强制破坏研究中的唯一降解产物，在加速正式稳定性检验过程中，还形成了 Lu AF39904，为 RRT=1.5 处的杂质。本品溶出度的企业限度为 Q=80%/30min （EP/USP），按照 CP2015，将 Q 值修订为 85%。 2.申请人获得申报剂型的 GMP 证书情况 不适用。 三、综合审评意见 1.适应症 本品用于治疗成人抑郁症。 重症抑郁障碍（MDD）是一种慢性、复发性疾病，在一般人群中的发病 率较高。在成年人群中，重症抑郁症的终生患病率估计约为 5％-25％，其中 女性的患病率（10％- 25％）高于男性（5％-12％）。在成年女性和男性中， 重症抑郁症的时点患病率分别为 5％-9％和 2％-3％。疾病的标志为心境低 落。临床表现包括快感缺失症状、睡眠障碍、精神运动性激越或迟滞、性功 能障碍、体重减轻、注意力障碍和妄想观念