单基因遗传病.pptVIP

医学遗传学;单基因遗传病 Single Gene Disorder （1）; 如果疾病的发生由一对等位基因控制，即为单基因遗传病。根据缺陷蛋白对机体所产生的影响不同，通常把这类疾病分为： 分子病（molecular disease) 先天性代谢缺陷(inborn errors of metabolism);第一节 分子病（molecular disease);一、血红蛋白病(Hemoglobin , Hb Disease) 血红蛋白分子合成异常引起的疾病 包括：血红蛋白病 ——珠蛋白结构异常 珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血） —— 珠蛋白合成速率改变;血红蛋白分子的结构及发育变化;血红蛋白分子结构;正常人体血红蛋白;珠蛋白基因及表达特点;整理ppt;整理ppt;正常血细胞形状;异常血红蛋白造成红细胞形状改变;异常血红蛋白的产生;突变类型： 点突变 错义突变：（镰状细胞贫血，β链N端 6Glu→Val） 无义突变：（Hb Mckees Rorks变异型，β链 145UAU→UAA，C端少了2个氨基酸） 终止密码子突变：（Hb seal Rock变异型，α链 UAA→GAA，多31个氨基酸） ;移码突变 碱基缺失或插入（Hb Tak β链第147位终止密码子UAA前插入2个碱基AC） 密码子缺失和插入 组成某个密码子的碱基同时缺失或插入一个或多个密码子→肽链缺少或增加了部分氨基酸→结构和功能异常 融合突变 Hb Lepore 变异型，基因δ和β发生错误联合和不等交换→δ链N端和β链的C端部分融合→δβ链 ;异常血红蛋白的主要遗传效应： 血红蛋白稳定性改变，多肽链构象改变，血红素所在位置的构象改变。 血红蛋白带氧能力降低。;常见的血红蛋白病 镰状细胞贫血症（sickle cell anemia, HbS） 遗传学发与病机制（AR） ;临床表现 镰变细胞引起血粘性增加，易使微细血管栓塞，造成散发性的组织局部缺氧，甚至坏死，产生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象。同时镰状细胞的变形能力降低，通过狭窄的毛细血管时，不易变形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血 ;镰状红细胞;镰状红细胞;整理ppt;;镰红细胞贫基因诊断;血红蛋白M病(Hemoglobin M Disease ) 遗传学 （AD） 发病机制 （α87His，β92His）（α58His，β63His）中 His→Tyr导致部 分血红素的二价铁离子（Fe2+）变成高价铁离子（Fe3+）， 形成高铁血红蛋白，影响携氧能力。 临床表现 血红蛋白携氧的能力下降→组织缺氧→紫绀;地中海贫血（珠蛋白生成障碍性贫血） α地中海贫血(αthalassemia) β地中海贫血(β-thalassemia);α地中海贫血 遗传学 常染色体不完全显性 一条16号染色体上缺失一个α基因——α+地贫；缺 失两个α基因——α0地贫 Hb Bart’s胎儿水肿综合症（α0/α0） 血红蛋白H病（α0/α+） 标准型（轻型）α地中海贫血（α0/αA 或 α+/α+ ） 静止型α地中海贫血（α+/αA ）;Hb Bart’s胎儿水肿综合症（α0/α0） 4个α基因缺失→→α珠蛋白缺失→ → γ4/高氧亲 和力→ →组织严重缺氧;整理ppt;整理ppt;血红蛋白H病（α0/α+） 高氧亲和力→组织缺氧 3个α缺失→β4 H包涵体→溶血→贫血;血红蛋白H病患者血象;标准型（轻型）α地中海贫血（α0/αA或 α+/α+） 静止型α地中海贫血（α+/αA） ;;β珠蛋白生成障碍性（ βThalassemia ） 遗传学 AR 完全不能合成β 链—— β0地贫；能部分合成β 链——β+ 地贫（约为正常的5% ~ 30%） 重型β 地中海贫血（β0 / β0 及 β0 / β+ ）： 轻型β 地中海贫血（β0 / βA及 β+ / βA ）： 中间型β 地中海贫血（β+/ β+及 β+ / δβ+ ）：;重型β地中海贫血： 患者不能合成β链 α链过剩而沉降到红细胞膜上，引起膜的性能改变，发生严重的溶血反应。 组织缺氧，促进红细胞生成素分泌，刺激骨髓增生，骨质受损变得疏松，可出现鼻塌眼肿、上颔前突、头大额隆等特殊的“地中海贫血面容”。;整理ppt;整理ppt;中间型β地中海贫血： 一般是β+地中海贫血基因的纯合子，患者的基因型通常为β+（高F）／β+（高F）或β+／δβ+。病人的症状介于重型和轻型之间，故称为中