铁死亡机制及其在肿瘤治疗中的应用_罗曼辉.pdfVIP

生命的化学· 10 · , 2021, 41(1): 10-18 《生命的化学》2021年41卷1期 doi: 10.13488/j.smhx述 铁死亡机制及其在肿瘤治疗中的应用 罗曼辉，彭虹，郭德银* ( 中山大学医学院，广州 510006) 摘要：铁死亡作为新发现的一种调节性细胞死亡，是一类铁依赖性脂质过氧化物累积所导致的细胞死 亡方式。铁死亡与铁离子代谢、脂质代谢和氨基酸代谢存在密切关联。随着铁死亡相关分子机制的不 断发展和完善，铁死亡在肿瘤治疗方面表现出良好的应用前景。本文将介绍铁死亡机制的研究进展及 其在肿瘤治疗中的应用探索。 关键词：铁死亡；肿瘤治疗；铁离子代谢；脂质代谢；氨基酸代谢；纳米颗粒；肿瘤微环境 Mechanism of ferroptosis and its application in oncotherapy LUO Manhui, PENG Hong, GUO Deyin* (School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510006, China) Abstract: Ferroptosis, a recently discovered regulated cell death, is triggered by iron-dependent lipid hydroperoxide accumulation. Ferroptosis is closely related to iron metabolism, lipid metabolism and amino acid metabolism. With the development of ferroptosis, there is great potential for novel oncotherapies. This review summerizes mechanism of ferroptosis and its application in oncotherapy. Key Words: ferroptosis; oncotherapy; iron metabolism; lipid metabolism; amino acid metabolism; nanoparticle; tumor microenvironment 细胞死亡是细胞最终的归宿。过去人们认为 死亡方向的研究热点。在肿瘤治疗领域，由于越来 该过程不可逆转，直至科学家提出程序性细胞死 越多的肿瘤细胞表现出抗凋亡的特性[6-7] ，探索铁 亡的概念[1] 。随着细胞死亡研究的不断深入，其概 死亡相关的治疗方法具有潜在的应用价值。 念不断丰富，并且仍在拓展当中。现如今，细胞 1 铁死亡的发现历程 死亡主要分为两类：意外细胞死亡和调节性细胞 死亡，前者是细胞暴露在极端的物理、化学条件 铁死亡是由铁依赖的脂质过氧化物累积而最 下后发生的瞬间灾难性死亡，如坏死；后者则是 终导致细胞死亡的过程。2012 年，研究人员发 RAS erastin 依赖细胞内分子机制的调节实现的细胞死亡，且能 现， 选择性致死的小分子化合物 能够引 够受到药理学和遗传学的干扰，如凋亡[2] 。科学家 发独特的、铁离子依赖的、非凋亡性的细胞死 逐渐发现介于坏死和凋亡之间的细胞死亡形式，如 亡，这种死亡方式被正式命名为铁死亡，其过程 [3] [4] [5]