RSL3诱导急性白血病细胞株MO_省略_株发生铁死亡的作用及相关机制研究_程霖.pdfVIP

中国实验血液学杂志 　Journal of Experimental Hematology 2021，29 （4 ）：1109-1118 RSL3诱导急性白血病细胞株MOLM13及其耐药细胞株发生铁死亡的作用及相关机制研究 ·1109· 文章编号（Article ID ）：1009-2137 （2021 ）04-1109-10 ·论著· RSL3 诱导急性白血病细胞株MOLM13 及其耐药细胞株 发生铁死亡的作用及相关机制研究 1 2 3 1 1 1 1 2 3 3 3* 程霖，金鑫，卢文艺，孙瑞，曹雅青，魏运雄，王露桥，贺小圆，袁婷，孟娟霞，赵明峰 1 2 天津医科大学第一中心临床学院血液科， 南开大学医学院， 3 天津市第一中心医院血液科，天津 300192 摘要    目的：探讨铁死亡激活剂RSL3 诱导急性白血病细胞株MOLM13 及其耐药细胞株发生铁死亡的作用及相关 机制。方法：急性白血病细胞株MOLM13 与RSL3 共同培养，应用CCK-8 法检测细胞的增殖活性，应用流式细胞术检 测细胞内活性氧（ROS）水平的变化，应用RT-qPCR、Western blot 技术检测细胞内谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4 ）的表达。 构建MOLM13/IDA、MOLM13/Ara-C 耐药细胞株，检测RSL3 诱导耐药肿瘤细胞发生铁死亡的现象。收集急性单核细 胞白血病患者骨髓样本，应用RT-qPCR、Western blot 技术分别检测样本中铁死亡通路相关基因及蛋白的表达。结果:  RSL3 对MOLM13 细胞增殖活性具有明显抑制作用，细胞内的ROS 水平增高，铁死亡特异性抑制剂ferrostatin-1 可以 部分逆转这种现象，经RSL3 作用后MOLM13 细胞内GPX4 基因及蛋白表达下降。RSL3 对MOLM13/IDA、MOLM13/ Ara-C 细胞生长抑制作用较非耐药细胞增强，细胞内的ROS 水平增高，ferrostatin-1 可以部分逆转这种现象。MOLM13/ IDA、MOLM13/Ara-C 细胞内GPX4 基因及蛋白表达较非耐药细胞增高。复发、难治性急性单核白血病患者骨髓样本中 GPX4 基因及蛋白表达相较于普通急性单核白血病患者骨髓样本表达增高。结论：RSL3 通过抑制GPX4 活性诱导非 耐药细胞株MOLM13 发生铁死亡。MOLM13/IDA、MOLM13/Ara-C 较非耐药细胞对RSL3 的抑制作用更加敏感，可能 基于细胞内GPX4 表达差异。复发、难治性急性单核细胞白血病中GPX4 基因及蛋白表达高于普通急性单核细胞白血病。 关键词　　急性白血病；耐药细胞；铁死亡；谷胱甘肽过氧化物酶4；活性氧 中图分类号　R733.71 　　　                　文献标识码　A　　　　 ：10.19746/ki.issn1009-2137.2021.04.014 doi Effect and Involved Mechanism of RSL3-induced Ferroptosis in Acute Leukemia Cells MOLM13 and Drug-resistant Cell Lines 1 2 3 1