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第三章 药物代谢动力学;●药物代谢动力学Pharmacokinetics 简称药动学，研究药物在机体的作用下所发生的变化及其规律的学科。;前瞻思考？ ;药物代谢动力学;●药物体内过程;6;第一节 药物分子的跨膜转运 ;;8;?特点：;;?简单扩散过程？;1）绝大多数药物按此方式转运； 2）顺浓度差，高?低； 3）通过细胞膜脂质层； 4）不需要载体，不耗能； 5）无饱和性，无竞争性抑制； ;6）药物通过胞膜的速度受药物理化性质的影响； ?药物分子大小； ?药物脂溶性； ?药物解离状况；;7）药物通过细胞膜的速度受环境pH的影响 ? --------------离子障 ion-trapping ?大多数药物为弱酸性或弱碱性； ?原则：药物解离程度??脂溶性? ?跨膜转运? ?效应?。 ;? 离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜转运， 被限制在膜的一侧的现象 称为离子障（ion trapping）。 ;Handerson-Hasselbalch公式;pKa值的概念;体液pH值对弱酸或弱碱性药物解离的影响 ;小 结;pKa值概念的应用;某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法 加速脑内药物排至外周,并从尿中排出？ ;?定义：跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或生理性物质结合 后，发生构型改变，在细胞膜的另一侧将结合的内源性物 质或药物 释出的过程。 ?特点：;1. 易化扩散 facilitated diffusion;2. 主动转运 active transport;;二、影响药物通透细胞膜的因素;吸收 Absorption ； 分布 Distribution； 代谢 Metabolism； 排泄 Excretion；;一、吸收 absorption;h;?影响药物吸收的因素：;1. 药物理化性质：;2. 给药途径;（一）口服给药 per os，po;28;30;?首过消除(first pass elimination);（二）吸入（呼吸道给药，inhalation）;（三）局部用药 ;（四）舌下、直肠给药 ;（五）注射给药 ;肌内和皮下给药 ;血管内给药 ;给药方式与血药浓度的关系;“能吃药最好不打针，能打针最好不挂水。” ;;二、分布(distribution);药物分布规律 ;●血浆蛋白结合率； ●器官血流量； ●组织细胞结合； ●体液pH值和药物理化性质； ●体内屏障；;50;□特点： ●分子量大； ●不能跨膜转运； ●暂时失去药理活性； ●不被肝代谢灭活； ●不被肾排泄。;A 药：99%; 3.组织细胞结合 具选择性、特殊的亲和力，不均匀分布。;胞内外分布;□血脑屏障(blood-brain barrier, BBB);血脑屏障 (Blood-brain;□血眼屏障(blood-eye barrier) 循环血液与眼球内组织液之间的屏障。;;;药物代谢酶;细胞色素P450酶系统;CYP2E1;四、排泄 excretion;肾脏排泄 肾脏是最重要的排泄器官。;1）肾小球滤过 □滤过，取决于分子大小； □仅游离型药物及其代谢产物能通过； 2）肾小管分泌 □主动转运； □竞争性抑制 （青霉素丙磺舒）抑制分泌。;3）肾小管重吸收 ● （简单）扩散-被动转运； □分子量低、脂溶性高、非解离型多，重吸收?，排泄慢。 □尿液pH： 弱酸性药物在碱性尿中解离多，排泄多（阿司匹林）； 弱碱性药物在酸性尿中解离多，排泄多（苯丙胺）；;肾脏排泄的意义; ? 肝肠循环 经胆汁排入肠腔的药物 部分可再经小肠上皮细 胞吸收，经肝脏进入血液循环，形成的肝—胆 汁—小肠间的循环。;肝肠循环 hepatoenteral circulation 意义 ●治疗胆道感染（如四环素、红霉素等 ）； ●有肝肠循环药物，作用明显延长，若中止肝肠循环，促进药物排出，可解毒（如洋地黄毒苷）。;3. 其它排泄途径;;□峰浓度(Cmax) 用药后所能达到??最高血药浓度。通常与药物剂量成正比，反映药物吸收程度的大小。 ;AUC的计算方法;68;药-时曲线的意义;二、多次给药的稳态血浆浓度; 连续恒速给药时的时效曲线 □经4-5个半衰期血药浓度达稳态； ;□提高给药频率或增加给药剂量均不能提前到达稳态浓度， 只能改变体内药物总量或峰浓度与谷浓度之差。;□某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药;80;第四节 速率类型 ;□正常用量时出现； □单位时间内消除某恒定比例的药物； □消除速率与血药浓度有关；? □在普通坐标系中为曲线，半对数坐标图中为直线 ； □ t1/2恒定，与血药浓度无关； ;?Ct= -k0t+C0;时间 ;类型;dC