仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则.docxVIP

仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则 附件2仿制药质量和疗效全都性评价生产现场检查指导原那么为贯彻落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效全都性评价的看法》〔国办发〔2016〕8号〕，进一步标准仿制药质量和疗效全都性评价〔以下简称全都性评价〕申请的生产现场检查要求，保证药品检查质量，制定本指导原那么。一、目的全都性评价生产现场检查是对申报品种的生产条件和力量及其动态生产过程进展检查，确认相关生产和质量掌握活动与申报的处方、生产工艺、生产条件、质量标准的全都性，以及药品生产是否符合《药品生产质量管理标准》要求。二、组织〔一〕国家食品药品监视管理总局负责全国全都性评价现场检查的统筹和监视管理。〔二〕国家食品药品监视管理总局食品药品审核查验中心〔以下简称核查中心〕负责指导全国全都性评价现场检查工作，负责组织对境内用同一条生产线生产上市并在欧盟、美国或日本获准上市的药品和地产化的原研药品进展检查；对进口仿制药品的境外生产现场进展抽查。—1 —〔三〕省级食品药品监视管理部门负责组织对所受理的国内全都性评价药品的生产现场检查。三、程序〔一〕国内仿制药品1.申请人提交《仿制药质量和疗效全都性评价申请表》时，同时提交生产现场检查申请，应包括《生产现场检查申请表》〔附1-1〕、《现场主文件》〔清单见附1-2〕、《生产现场检查预备状况》〔附1-3〕，涉及多个生产场地的，应予具体说明。2.申请人应在现场检查期间支配申报品种的动态生产。3.省级食品药品监视管理部门原那么上应在接收/受理申报资料后30日内组织生产现场检查。应对《生产现场检查申请表》、现场检查预备状况的内容进展审核，并参考现场主文件基于品种的工艺和风险制定检查方案。与申请人沟通检查品种的现场生产支配状况，申请人应在现场检查期间支配申报品种的动态生产，应当至少对每个申报品种〔规格〕的一个批次的动态生产状况进展现场检查。检查预备工作完成后，应发出现场检查通知明确检查员、检查时间等信息，并要求申请人支配动态生产。4.检查组一般由2—3名检查员组成，原那么上至少包含1名药品GMP检查员。检查组根据检查方案开展检查，并完成生产现场检查报告〔附2〕。检查组现场对连续生产的三批产品进展抽样，应包含现场检查动态生产批次的产品，现场封签〔封签款式详见附3〕，填写《生产现场检查抽样记录单》〔附4〕、《生产—2 —现场检查抽样检验通知书》〔附5〕。由申请人将所抽样品及申报资料送全都性评价办公室指定的药品检验机构进展复核检验。5.省级食品药品监视管理部门对《生产现场检查报告》进展审核。6.涉及转变处方工艺的，应参照《药品注册管理方法》的有关要求，提出补充申请，根据《仿制药质量和疗效全都性评价工作程序》执行。〔二〕进口仿制药品1.申请人提交生产现场检查申请时，应填写《生产现场检查申请表》〔附1-1〕及其附件，《现场主文件》〔清单见附1-2〕、《生产现场检查预备状况》〔附1-3〕，涉及多个生产场地的，应予具体说明。2.核查中心结合境外检查工作支配，在当年接收的资料中选择不低于30%的企业列入其次年的境外检查方案，组织生产现场检查。原那么上在每五年内，对全部接收资料的企业/品种的现场检查掩盖率到达100%。3.境外生产现场检查工作参照《境外药品生产企业检查管理方法〔试行〕》组织开展。被列入境外检查方案的申请人，应当根据境外检查要求完成后续工作。4.境外生产现场检查完毕后，核查中心将核查结果转交全都性评价办公室。5.涉及转变处方工艺的，应参照《药品注册管理方法》的有关要求，提出补充申请，根据《仿制药质量和疗效全都性评价工—3 —作程序》执行。四、根本要求〔一〕真实性开展全都性评价工作应当坚持老实守信，确保申报资料与原始记录的真实性，制止任何虚假行为。〔二〕全都性1.全都性评价的产品应当在获得《药品生产质量管理标准》证书的车间生产，用于生物等效性讨论、临床讨论、体外评价的产品生产、现场检查与所抽样品的生产以及拟供给市场产品的商业化生产的车间应当全都。2.现场检查与所抽样品的生产批量应当与拟供给市场的商业化生产规模〔批量〕全都，并且与用于生物等效性讨论、临床讨论、体外评价的产品生产规模〔批量〕全都。3.用于生物等效性讨论、临床讨论、体外评价的产品生产、现场检查与所抽样品的生产以及拟供给市场产品的商业化生产的工艺、处方、原辅料来源、生产设备应当全都。4.涉及处方和生产工艺变更的，应经充分的讨论和验证，确保药品商业化生产的可行性。必要时，可对讨论现场开展延长检查。〔三〕数据牢靠性应当标准全都性评价过程中的记录与数据的管理，保证数据记录精确真实、清楚可追溯、原始全都、准时同步记录、能归属到人、完好长久，并且实行必要的措施确保数据牢靠性。—