紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识.ppt

“共识云”简介 简介 为各领域的医疗工作者提供国内外指南或共识的最新内容，提供国内外的权威医学会议信息。打造专家共识综合管理平台，与世界知名学协会（ASCO,ESMO,ACR,EULAR,UEGW等）及著名期刊（NEJM,JAMA,BMJ,LANCET,NATURE,SCIENCE,CELL等）长期合作，以多种形式（书籍、PPT、一图读懂、视频、解读等）展示与传播权威医学内容，为人类健康服务。 紫杉类药物专家共识专家委员会 发布 发表 紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识 (紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识专家委员会) 参与编写单位与专家 共识起草单位：紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识专家委员会 本共识执笔人：马飞（中国医学科学院肿瘤医院内科）　刘明生（北京协和医院神经科）　王佳妮（中国医学科学院肿瘤医院内科）　李逸群（中国医学科学院肿瘤医院内科） 本共识参与单位： 浙江省肿瘤医院 北京协和医院 吉林大学第一医院肿瘤中心 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 中国医学科学院肿瘤医院 江苏省肿瘤医院 首都医科大学附属北京朝阳医院 中山大学孙逸仙纪念医院 中国中医科学院广安门医院 复旦大学附属肿瘤医院 　等 参与编写单位与专家 专家 单位 专家 单位 曹文明 浙江省肿瘤医院 侯　炜 中国中医科学院广安门医院 崔丽英 北京协和医院 胡夕春 复旦大学附属肿瘤医院 崔久嵬 吉林大学第一医院 霍　明 日本姬路独协大学医疗保健学部 杜彩文 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 贾　旺 首都医科大学附属北京天坛医院 樊　英 中国医学科学院肿瘤医院 姜　愚 四川大学华西医院 冯继锋 江苏省肿瘤医院 李　冰 北京大学第六医院 关　印 首都医科大学附属北京朝阳医院 李　青 中国医学科学院肿瘤医院 何　蕾 中山大学孙逸仙纪念医院 — — 紫杉类药物是肿瘤化学治疗的基石药物，可用于包括乳腺癌在内的多种肿瘤的治疗。紫杉类药物相关周围神经病变是紫杉类药物的常见不良反应，可导致药物治疗中止，影响药物治疗结局，且严重影响患者的生活质量。 化疗致周围神经病变（CIPN）是化疗药物对周围神经功能造成的损伤，以及产生的一系列神经功能紊乱症状和体征。 CIPN是紫杉类药物的常见不良反应，对临床医师和患者都是一种巨大的挑战。即使停止紫杉类药物治疗后，紫杉类药物相关周围神经病变仍可能继续恶化，这一过程被称为“滑行”现象。周围神经病变导致的疼痛、麻木、无力等症状严重影响患者日常生活，降低患者总体生活质量。 概念与定义 （一）发病机制 1.微管结构紊乱 抑制微管是紫杉类药物抗癌作用的主要机制。紫杉类药物通过抑制微管蛋白解聚，可干扰包括神经元轴突在内的微管稳定性。该机制与CIPN的发生、发展明显相关。 2.神经元和非神经元细胞的线粒体受损 也是CIPN发生的重要机制。紫杉醇可诱发线粒体结构肿胀、空泡形成和结构缺失。 3.轴索变性 紫杉类药物可导致周围神经直接损伤、神经纤维缺失和脱髓鞘的发生。 发病机制和临床特点 （一）发病机制 4.内环境中的钙失衡 紫杉类药物能够使线粒体通透性转换孔激活并导致快速的线粒体去极化，从而干扰线粒体和内质网的Ca2+释放，进一步导致神经元损伤。 5.其他 周围神经兴奋性改变、免疫过程和神经炎症、背根神经节改变等病理变化均可能导致感觉功能障碍和疼痛，参与CIPN的发生。 发病机制 （一）药物相关因素 紫杉类药物相关周围神经病变的严重程度与多种因素有关，包括溶媒、剂量和用法等。紫杉醇难溶于水，其溶剂为聚氧乙基代蓖麻油。聚氧乙基代蓖麻油在体内降解时能释放组胺，导致严重的过敏反应。 （二）患者基线特征相关因素 年龄、合并症（如糖尿病、甲状腺功能亢进等）、肥胖、吸烟史、饮酒史和神经系统疾病病史等均可能与周围神经病变风险增加相关。 （三）遗传和分子标志物? 识别神经毒性高风险患者的遗传或分子标志物可能用于预测CIPN的发生，改善患者生活质量。 相关危险因素 （一）诊断 周围神经病变的基本诊断特征包括： （1）远端受累为主的多发性周围神经病，符合长度依赖性特点（例如手套和长袜分布）。 （2）病变呈对称性分布。 （3）在给予神经毒性化疗药物后发病，临床过程表现为起病缓慢，病初感觉症状可有暂时性缓解，之后可表现为进行性加重（轴突损害）或感觉症状在开始化疗后急性发生、发展（神经元病）。 诊断和鉴别诊断 （一）诊断 （4）临床主要表现：为感觉神经受累的症状和体征，包括感觉异常、感觉迟钝、感觉减退、感觉过敏和疼痛。 （5）运动功能相对保留，部分患者可伴有轻度至中度肢体无力，在感觉病变分布区可有肌肉萎缩。周围神经病变的出现与紫杉类药物使用的时相关系，包括用药后发