脊髓小脑性共济失调.ppt

脊髓小脑性共济失调 （spinocerebellar ataxia，SCAs） 遗传性共济失调（hereditary ataxia，HA） 定义：由遗传因素所致的以共济运动障碍、辨距不良为主要临床表现的一大类中枢神经系统变性疾病 三大特征：世代相传的遗传背景 共济失调的临床表现 脊髓、小脑、脑干损害为主的病理改变 遗传性共济失调（hereditary ataxia，HA） 临床上以共济运动障碍为主要特征，可伴有复杂的神经系统损害，如锥体束、锥体外系、大脑皮质、脊髓、脑神经、脊神经、自主神经等症状，亦可伴有非神经系统表现如心脏病变、内分泌代谢异常、骨骼畸形、皮肤病变等。 HA的遗传方式以常染色体显性遗传(autosomal dominant，AD)为主，部分可呈常染色体隐性遗传(autosomalrecessive，AR)，极少数为X连锁遗传(X-linked)和线粒体遗传(mitochondrial)；散发病例亦不少见 脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia，SCAs） SCAs又称为常染色体显性遗传性小脑共济失调（ADCAs），为遗传性共济失调的主要类型，是一大类以小脑功能失调或合并其他神经功能异常为特征的神经系统变性疾病。 病变主要累及：脑干、小脑、脊髓 主要临床表现：共济失调 典型特征：遗传早现现象 脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia，SCAs） 根据遗传类型和临床表现至少分为三类： ADCAⅠ型：除小脑性共济失调外，还包括眼球运动障碍，慢眼运动、视神经萎缩、锥体束征、锥体外系征、肌萎缩、周围神经病和痴呆等，如SCA1、SCA2 、SCA3/MJD、SCA4、SCA12等 ADCAⅡ型：小脑性共济失调班视网膜色素变性，如SCA7 ADCA Ⅲ型：单纯小脑性共济失调，如SCA5、SCA6 、SCA8、SCA10、SCA11、SCA14等 而根据致病基因分型，现SCAs已达到40种 脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia，SCAs） SCAs常见类型： SCA1型：平均起病年龄在30～40岁，病程长约15年。主要临床表现为锥体柬征、眼球扫视和辨距过度、额叶执行功能障碍、精神症状、痴呆(晚期)等，致病基因为染色体6q22.3区域的1型致病基因ataxia-1。该类型多见于意大利、南非、德国和印度。 脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia，SCAs） SCAs常见类型： SCA2型：起病平均年龄为34岁，病程平均1 0年。 主要临床表现为帕金森样症状、眼球慢扫视、肌阵挛、周同神经病、动作性震颤、痴呆等。致病基因为位于染色体12q24.13上的ataxia-2基因，见于美国、意大利、印度，是印度发病率最高的类型。 脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia，SCAs） SCAs常见类型： SCA3型/MJD：平均起病年龄40岁，病程平均2 1年。主 要临床表现为锥体束征、面肌和舌肌肌束震颤、眼球扫视变慢、眼险退缩、突眼、吞咽困难、肌萎缩等。致病基因为位于染色体14q24.3一q32的ATXN3基因。巴西、葡萄牙、日本、德国、荷兰等国常见，也是中国最常见的类型 脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia，SCAs） SCAs常见类型： SCA6型：平均发病年龄为52岁，病程一般长达25年以上。主要临床表现为发作性共济失调，偶伴肌张力障碍、肢体痉挛等，该型可无家族史，进展极慢。致病基因为位于染色体19p13.13上的ataxia-6基因。该类型在德国、日本、美围及荷兰有报道，中国报道较少。 脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia，SCAs） SCAs常见类型： SCA7型：一般起病年龄在35岁，病程约20年。主要临床表现是锥体束征、黄斑萎缩、视网膜病变，并导致视觉丧失、可有听力丧失。致病基因为位于染色体3p12-p21.1上的ATXN7基因。在北美、欧洲多见，中国发病率较低。 脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia，SCAs） SCAs常见类型： SCA12型：平均起病年龄为33岁。主要临床表现为发病较早者头部和肢体震颤。震颤常作为首发症状。晚发者表现为轻微帕金森症状、痴呆、认知减退及精神症状。致病基因位于染色体5q31.q32，由基因PPP2R2B5’端非编码区CAG重复扩增致病.是唯一以动作性震颤为主的SCAs亚型，见于德国和印度家系。 脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia，SCAs） SCAs常见类型： SCA17型：起病年龄在1 8～55岁之问，平均病程