AMD诊断和治疗新进展PPT课件.ppt

年龄相关性黄斑变性的诊断;目 录;AMD 的各种分类标准;AMD的疾病分类 – 传统分类;AREDS- AMD分类标准;AREDS- AMD分类标准;晚期AMD（AREDS分类4）：同一只眼具有以下一个或几个特点（在缺少其它原因的情况下） 累及黄斑中心凹的色素上皮和脉络膜毛细血管层的地图样萎缩。;AMD的诊断-积极筛查高危人群, 规范化问诊及初步检查, 尽早诊断;随年龄增加，AMD患病危险显著增高;2.83(1.15–6.93) * ;关注高危人群, 积极开展AMD筛查;不是所有患者都会有这些症状,疾病早期或单眼发病时症状通常被忽视;AMD患者的问诊 – 规范化问诊有利于进一步确定危险因素, 提高AMD诊断率 ;视力检查;检查方法： 1 如果有眼镜，请戴上 2 盖上一只眼，注视方的中央点 3 检查中一直注视该点 4 所有的线条应该是直的，方格应该是同样大小的 5 两眼分开检查;O’Shea 1998; Sunness 1998;检眼镜下，常见临床表现包括： 玻璃膜疣 色素上皮异常 地图样萎缩 视网膜深层的青灰色隆起灶 斑片状视网膜下出血、渗出及脂质沉着 神经上皮脱离、视网膜下液...... 此时，基本可诊断AMD并按AREDS分类;AMD的诊断- 晚期AMD需要影像学检查确诊并指导治疗;对 nAMD 进一步诊断 – 影像学诊断;荧光素眼底血管造影(FFA);由于色素上皮和出血，对于小的或较深层CNV诊断有一定困难 对CNV病灶大小及分型判断不一致 随着治疗次数的增加，不同读片者之间差异可达25%;OCT 光相干断层扫描;OCT对AMD诊断、病程进展监测及治疗有重要作用;nAMD 重复治疗标准;吲哚菁绿血管造影(ICGA) - 对FFA的补充;晚期AMD (AREDS 4级);nAMD治疗推荐（英国指南2009）-及早治疗是提高视力及视觉质量的关键;总结; ;Beaver Dam Eye Study 1988–2005 发病率: 早期AMD 14.3%, 晚期AMD 3.1% 患病率: 15.6% 早期AMD, 1.6% 晚期AMD, 1.2% 新生血管性AMD;湿性AMD继发CNV如不及时治疗 可迅速导致严重的中心视力丧失;新生血管性AMD治疗回顾;新生血管性AMD治疗回顾;新生血管性AMD治疗面临窘境;nAMD病理生理研究进展-细胞因子调控血管生成;血管内皮生长因子(VEGF )-血管生成重要调控因子;VEGF-A 介导新生血管级联反应;VEGF-A 刺激血管通透性增加，细胞增殖和炎症，最终导致CNV;;Anti-VEGF(雷珠单抗)作用机制;新生血管性AMD治疗药物研发进入VEGF为靶点时代;Macugen/pegaptanib sodium 哌加他尼钠 ;雷珠单抗 抑制所有具有生物学活性的VEGF-A亚型;VISION试验-哌加他尼钠未能阻止视力进一步下降 VEGF Inhibition Study in Ocular Neovascularization;;贝伐单抗 - 含Fc段全长抗体, 经糖基化后表达;Clone Fab-12;雷珠单抗 - 仅为Fab片段, 不含Fc段, 非糖基化表达 ;雷珠单抗（Ranibizumab） Fab片段(48 kDa) 不含Fc片段 非糖基化 经过遗传工程改造增加其结合亲合力及VEGF抑制作用 血清和玻璃体内半衰期可能较全长抗体短 ;玻璃体内给药后雷珠单抗生物学活性较高;玻璃体内给药后贝伐单抗系统半衰期长于雷珠单抗;雷珠单抗专为眼内注射使用，欧美已批准wAMD适应症;眼内注射用药的颗粒含量的标准;美国16例患者因贝伐单抗分装超适应症球内注射导致眼内炎, 2011年8月30日FDA发出药物风险警戒;改变6个氨基酸位点;抗新生血管生成药物研发靶点;VEGF Trap-Eye/aflibercept;KH-902;酪氨酸激酶抑制剂;Small Interfering RNA (siRNA);;总结;谢谢！