人工合成抗菌药 (2).pptVIP

第二节 磺胺类药物 第二十三页，共39页 【体内过程】 肠道易吸收类药物体内分布广泛，血浆蛋白结合率为25%～95%。磺胺药主要在肝脏代谢为无活性的乙酰化物，也可与葡糖醛酸结合。主要从肾脏以原形药、乙酰化物、葡糖醛酸结合物三种形式排泄。 第二节 磺胺类药物 第二十四页，共39页 【体内过程】 磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易结晶析出，乙酰化物的溶解度低于原形药物。 肠道难吸收类药物必须在肠腔内水解，使对位氨基游离后才能发挥抗菌作用。 第二节 磺胺类药物 第二十五页，共39页 【临床应用】 1. 流行性脑脊髓膜炎 SD血浆蛋白结合率45%，低于其他磺胺药， 易透过血-脑屏障，脑脊液浓度可达血药浓度 的80%；首选磺胺嘧啶或磺胺甲恶唑预防流行性脑脊髓膜炎；国内也首选治疗普通型流行性脑脊髓膜炎。  第二节 磺胺类药物 第二十六页，共39页 【临床应用】 2. 泌尿道、消化道、呼吸道 选用SMZ，常与TMP合用，提高疗效。 3. 溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎 选用柳氮磺吡啶，在肠道分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐；前者有抗菌作用，后者具有抗炎和免疫抑制作用。 第二节 磺胺类药物 第二十七页，共39页 【临床应用】 4. 烧伤或大面积创伤后的创面感染 磺胺嘧啶银（SD-Ag）抗菌作用不受脓液PABA影响，促进创面干燥、结痂及愈合。 5. 沙眼、角膜炎和结膜炎 磺胺醋酰钠盐溶液呈中性，不具有刺激性，穿 透力强，适于眼科感染性疾患。 第二节 磺胺类药物 第二十八页，共39页 第一页，共39页 人工合成抗菌药 (2) 第二页，共39页 内容提要 1. 喹诺酮类抗菌药 概述 常用氟喹诺酮类药物的特点 2. 磺胺类抗菌药 3. 其他合成类抗菌药 TMP与SMZ 呋喃妥因与呋喃唑酮 甲硝唑 第三页，共39页 第一节 喹诺酮类抗菌药 以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药。 第四页，共39页 【分类】 第一代 萘啶酸 国内已不再使用。 第二代 吡哌酸 仅限于治疗泌尿道和肠道感染 较少使用。 第三代 氟喹诺酮类 常用抗菌药。 一、概 述 第五页，共39页 【构效关系】  特 点:(1)C-6引入氟同时C-7引入哌嗪基，药物与DNA回旋酶 的亲和力和抗菌活性提高，抗菌谱扩大，药代学改善。(2)N-1进一步引入环丙基，更增强了对革兰阳性菌、 衣原体、支原体的杀灭作用，如莫西沙星。(3)C-6脱去氟同时C-8引入二氟甲基对革兰阴性菌、阳性 菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类 似的活性和药代学特征，同时毒性更低，如加雷沙星。 一、概 述 第六页，共39页 【抗菌作用机制】 DNA回旋酶必须不断地与DNA正超螺旋部位的前、后两条双螺旋片段结合，酶的A亚基通过其切口活性将正超螺旋部位后侧的双股DNA切断并形成切口；B亚基使前侧的双股DNA经切口后移；A亚基再通过其封口活性将此切口封闭，最终使正超螺旋变为负超螺旋，转录或复制过程得以继续。 一、概 述 第七页，共39页 【抗菌作用机制】  DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点，通过形成DNA 回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。 一、概 述 第八页，共39页 一、概 述 第九页，共39页 【氟喹酮类药物的共同特性】 (1) 抗菌谱 氟喹诺酮属广谱杀菌药，对革兰阴性菌、 阳性菌、结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原 体及衣原体有杀灭作用。 (2) 耐药性 与其他类别的抗菌药之间较少交叉耐药。 (3) 体内过程 口服吸收良好，体内分布广，组织中 药物浓度高。氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星 和加替沙星约80%以上以原形经肾脏排出。 一、概 述 第十页，共39页 【氟喹酮类药物的共同特性】 (4) 临床应用 主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生 殖道、肠道、骨、关节、皮肤、软组织感染。 (5) 不良反应 胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光 敏反应、软骨损害、心脏毒性、跟腱炎、肝