呼吸系统糖皮质激素应用.pptVIP

抗休克作用 扩张血管，增强心肌收缩力 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，改善微循环 稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐受力 各种原因的细胞损伤，包括过敏反应的媒介，与膜磷脂的破坏有关。这种破坏是由于磷脂酶A2被激活，造成了花生四烯酸的断裂。花生四烯酸是许多代谢产物的前体，在炎症反应中起着重要的作用。这些代谢产物来自脂氧化酶通路或者环氧化酶通路。 脂氧化酶通路产生氢过氧化物和白细胞因子。这些复合物在控制白细胞功能如迁移、趋化、内皮黏附和细胞脱颗粒上起着重要的作用。它们是哮喘的重要媒介物。另外，脂氧化酶产物同前列腺素一起促进受伤部位毛细血管的扩张、液体的溢出以及细胞的聚集。. 皮质激素通过阻断磷脂酶A2而减少花生四烯酸从膜磷脂的释放。这个机制是由于类固醇敏感组织包括嗜中性细胞合成蛋白质，marcotine以及脂调节素。 这种药理特性就是皮质激素在哮喘治疗中的作用。 非类固醇抗炎症药物作用在瀑布的低一级：仅仅阻断了环氧化酶通路。这样只有前列腺素的合成受到了影响。 * 稳定溶酶体膜，提高机体对细菌内毒素的耐受力 * * * 现在我们来比较一下皮质激素对昼夜节律的不同影响。 黑线描述的是正常的昼夜皮质醇水平。 点状线反映的是隔天在早晨一次给予甲基强的松龙的方案的影响。如大家可以看到的，甲基强的松龙对于正常的内源性皮质醇的分泌影响很少。 但是，并不是所有的皮质激素都是这样的，这也是各种激素的重要差别。在下一张图中，与地塞米松进行了比较。 如大家看到的那样，地塞米松对HPA轴的抑制作用更长。这样限制了地塞米松和类似物（贝他米松）这些具有较长生物半衰期的药物的使用。 地塞米松和贝他米松是氟化的皮质激素。氟化的过程显著地改变了药物的药理作用，在增加了药物作用强度的同时还延长了它们的半衰期。 从另一个角度来看，正是由于地塞米松的抑制作用，使得地塞米松成为抑制试验所选择的药物（内源性抑制试验）。实际上内分泌的许多抑制试验都选择了地塞米松正是由于地塞米松对HPA的抑制作用。 不同皮质激素的作用在质和量上都有所不同，它们不可能以相同的剂量来相互替代而不引起副反应。 这样，可的松和氢化可的松的盐皮质激素特性相对于糖皮质激素（或抗炎症）特性来说比较明显，甲基强的松龙就比较少。 粗略的计算是，作为糖皮质激素特性来说，相似的剂量为醋酸可的松25mg，氢化可的松20mg，强的松5mg，强的松龙5mg，甲基强的松龙4mg，triamcinolone4mg，贝他米松0.80mg和地塞米松0.80mg。相似剂量在上述表格中举行了总结。 皮质激素对HPA轴作用在不同的皮质激素之间并不可比。地塞米松和贝他米松在相似剂量下具有更大的抑制HPA轴的作用。. 9氟代-16a-甲基：地塞米松 9氟代-16B-甲基：倍他米松 疗效和不良反应 盐皮质激素作用 皮质激素过多，无论是由于内源性的产生过多，还是由于长期使用糖皮质激素，都会造成Cushing’s 综合症。 由于皮质激素会改变脂肪的量以及分布，Cushing综合症的患者通常有大而圆的脸（满月脸）。在背部会出现过多的脂肪，尤其会堆积在上背部（水牛背）。 肌肉变得无力。皮肤变薄，容易损伤，受伤后不易愈合。在腹部可以出现紫纹。 长期的高皮质醇水平会升高血压（水吸收的增加会增加血容量，引起高血压）、骨质疏松以及对感染的抵抗力下降。发生肾结石以及糖尿病的机会也会增加。可能出现精神障碍包括抑郁和幻觉。Cushing综合症的妇女往往有月经紊乱。患有该综合症的儿童常常会生长发育缓慢。身材矮小。 在某些病例中，肾上腺还会分泌许多雄激素样类固醇，使得面部和体部的毛发增多、秃发以及性冲动增加（多毛也可能是由于在发囊的部位周围血管扩张的结果）。 肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病, 缺乏则可发生低血糖反应 促进蛋白质分解代谢， 抑制蛋白质合成，导致负氮平衡 促进脂肪分解-- 直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解， 增加血中游离脂肪酸含量，升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，增加体内总脂肪量 超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布，形成满月脸和向心性肥胖 生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用 肾上腺糖皮质激素过多时与11?-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，导致水、钠潴留和钾丢失 肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出 * * * * * * * * 大家看动画演示的雾化吸入给药过程。通过雾化，药物可以更均匀的进入到呼吸道。 雾化吸入最大的特点是药物直接进入呼吸道和肺部，针对呼吸系统疾病作用最直接，起效最快；其次，这种给药方法允许多种药物的混合吸入，便于发挥药物之间的协同作用；最后，这种给药方