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PAGE PAGE 1 不对称氢化的制作方法 专利名称：不对称氢化的制作办法 技术领域：本发明涉及制备分离为通式(Ⅰ)的(R)和(S)化合物的新办法。其中R代表芳基或杂芳基。本办法的特征在于不对称氢化通式(Ⅱ)的酮其中R如上所定义。已开头用通式(Ⅲ)的铑-二膦协作物作为催化剂，其中X、Y和L具有如下定义X＝卤化物，Z-COO-，酚盐或卤代酚盐;Z＝低级烷基、苯基、卤代低级烷基或卤代苯基;Y＝式(Ⅳ)或式(Ⅴ)表示的手性的阿托异构体的二膦配位体，或式(Ⅵ)的二茂铁基二膦，其中R1、R2＝各自自立地为低级烷基、低级烷氧基、二低级烷基氨基、羟基，被庇护的羟基、羟甲基，被庇护的羟甲基或R1和R2一起形成下列基团(-CH2-)m，-CH2-O-CH2-，m＝整数3、4、5，R6＝低级烷基、苯基、苄基，R7＝低级烷基或两个R7一起形成二或三亚甲基，R3、R4＝各自自立地为低级烷基、苯基，环烷基、五元杂芳基或如下式的基团R5＝低级烷基、低级烷氧基，R8＝甲基、乙基、卤素、-OH、-NH2、乙酰氨基、-NO2、-SO3H，优选在5，5′位。n＝整数0、1、2、3，L＝中性配位体。在本发明的范围内，术语“低级烷基”表示具有1至4个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基和叔丁基。术语“低级烷氧基”表示其中的烷基具有上述定义的基团。在本发明的范围内，用作羟基或羟甲基的庇护基详细为通常的形成醚的基团，如苄基、烯丙基、苄氧甲基、低级烷氧甲基或2-甲氧基乙氧基甲基等。在本发明的范围内，术语“五元杂芳基”表示下列通式取代基中的一个在式(a)至(d)的取代基中，A表示氧、硫或-NR10。取代基R9表示氢、低级烷基，特殊是甲基、或低级烷氧基，特殊是甲氧基，R10表示低级烷基，优选甲基。在本发明的范围内，上述苯基和苄基不仅可以是未取代的，而且也可以在邻、偶尔对位上取代，或者多取代。作为取代基为苯基，低级烷基或低级烷氧基，优选甲基或甲氧基，或二低级烷基氨基，优选二甲基氨基，以及氟，或三低级烷基甲硅烷基如三甲基甲硅烷基等。术语“环烷基”表示三至七元环，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基，特殊是环戊基和环己基。术语“卤素”表示氟、氯、溴和碘。在本发明的范围内，术语“芳基和特殊是杂芳基”分离特殊地表示具有4或5至10个碳原子的芳族和杂芳族烃，如苯基、萘基、吡啶基、喹啉基等。这些环不仅可以是未取代的，而且也可以用下列取代基单或多取代，例如低级烷基、-CF3、卤素、优选氯，或其本身是未取代或用-CF3和/或氯取代的苯基。优选的R基团是吡啶基和喹啉基，特殊是4-吡啶基和4-喹啉基，它们可以是未取代的或优选用-CF3和/或氯取代。特殊优选的R基团是如下通式的基团在本发明的范围内，术语“中性配位体”表示简单交换的配位体，例如烯，如乙烯、丙烯、环辛烯、1，5-己二烯、降冰片二烯、1，5-环辛二烯等，腈如乙腈、苄腈，或所用的溶剂等。这些配位体在氢化中可以交换。当存在不止一个这样的配位体时，它们也可以彼此不同。不对称氢化可在合适的有机溶剂中举行，该溶剂在反应条件下是隋性的。因此该溶剂特殊包括所谓的芳烃如苯或甲苯，环醚如四氢呋喃或二噁烷，酯如乙酸乙酯或其混合物等。铑和配位体Y之比通常为每摩尔配位体约0.05至约5mol，优选约0.5至约2mol铑。铑和基团X之比通常为每摩尔基团X约0.01至约20，优选约0.5至约10mol铑。式Ⅲ协作物中的铑和被氢化的化合物Ⅱ之摩尔比通常为约0.001至约5mol%，优选约0.005至约0.2mol%。用法式Ⅲ协作物的不对称氢化优选在约20℃至约140℃，特殊是约60℃至约120℃下举行。该氢化也通常在加压下，特殊是在约1至100bar，优选2至60bar压力下举行。式Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ配位体是已知的化合物或已知化合物的类似物，该类似物可用类似制备已知配位体的办法而简单地制备。式Ⅳ和Ⅴ化合物(其中R3和R4相同)例如可用类似于EP104375或EP398132的办法得到。R3和R4彼此不同的化合物也可同样得到，只是实行两步，例如按照下列通式流程R1、R2、R3、R4、R5、n如上定义，B＝离去基团，如卤素，特殊是氯或溴，以及烷氧基如甲氧基等。为了确保仅有一个碘被锂取代，相应的反应通常用法约等摩尔量的反应试剂。式Ⅲ协作物可用本质上已知的办法制备，例如，在合适的隋性有机溶剂或含水溶剂的存在下，使式Ⅳ、Ⅴ或Ⅵ化合物与能产生铑的化合物反应。能产生铑的合适化合物举例如含有乙烯、丙烯等的有机铑协作物，以及含有二烯如(Z，Z)-1，5-环辛二烯、1，5-己二烯、二环[2.2.1]庚-2，5-二烯的有机