白蛋白结合型紫杉醇课件.ppt

纳米白蛋白结合型紫杉醇（nab ? -Paclitaxel，Abraxane）唯一应用白蛋白纳米技术构建的靶向化疗药物;白蛋白结合型紫杉醇的作用机制 白蛋白结合型紫杉醇的相关临床研究数据 -乳腺癌数 -非小细胞肺癌 -胰腺癌 -黑色素瘤 -卵巢癌 -胃癌 小结;nab-paclitaxel 研发背景（nanoparticle albumin-bound paclitaxel）;紫杉醇是一种广谱抗癌药，但是高度不溶于水, 需要使用助溶剂（如聚乙烯蓖麻油等），其导致：;Aapro et al. EJC Suppl. 2008;6:3–11 Hamad et al. Expert Opin Drug Deliv. 2008;5: 205–219;利用独特的纳米技术使疏水性紫杉醇与白蛋白结合，无需使用有毒溶剂 利用了白蛋白天然的独特转运机制(gp60-窖蛋白-SPARC)，使紫杉醇更多分布于肿瘤组织，达到更高的肿瘤细胞内浓度;白蛋白紫杉醇 独特的药代动力学和生物学分布;关于SPARC在白蛋白结合型紫杉醇功能中重要性的研究正在进行中;;白蛋白结合型紫杉醇与传统紫杉醇相比，游离紫杉醇的暴露更高;白蛋白结合型紫杉醇与传统紫杉醇相比，起始的游离紫杉醇药物暴露更高;与溶剂型紫杉醇相比，白蛋白结合型紫杉醇药代动力学呈线性关系, 有助于医生根据需要调整用药剂量;;纳米白蛋白紫杉醇与传统紫杉醇相比显示更好的肿瘤/正常组织选择性;白蛋白结合型紫杉醇疗效提高的临床前证据;白蛋白结合型紫杉醇疗效提高的临床前证据;白蛋白结合型紫杉醇更高疗效的同时毒性反应更低;Nab-TecTM 白蛋白结合纳米技术带来的优势;白蛋白结合型紫杉醇 （ABX）独特的作用机制转化为更优的临床疗效;FDA已经批准用于： 联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌； 局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗 NCCN推荐 白蛋白结合型紫杉醇可以用于： 转移性乳腺癌，非小细胞肺癌，卵巢癌和胰腺癌 FDA授予孤儿药(Orphan drug)资格用于： IIb – IV期黑色素瘤和胰腺癌 （区别于传统溶剂型紫杉醇） ;白蛋白结合型紫杉醇的作用机制 白蛋白结合型紫杉醇的相关临床研究数据 -乳腺癌数 -非小细胞肺癌 -胰腺癌 -黑色素瘤 -卵巢癌 -胃癌 小结;Nab-paclitaxel治疗转移性乳腺癌关键研究数据;Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005; 23: 7794–7803;;;二线以上的患者总生存明显延长(OS) ;治疗相关毒性;3度感觉神经病变发生率和缓解时间;结论：白蛋白结合型紫杉醇比传统溶剂型紫杉醇疗效更佳，安全性更好;CA024：白蛋白结合型紫杉醇对比多西他赛一线治疗mBC;白蛋白结合型紫杉醇对比多西他赛一线治疗转移性乳腺癌研究者评价的客观缓解率(ORR，RECIST标准);白蛋白结合型紫杉醇对比多西他赛一线治疗转移性乳腺癌研究者评价的疾病控制率DCR (ORR + SD16周);0 3 6 9 12 15 18 21 24;白蛋白结合型紫杉醇对比多西他赛一线治疗转移性乳腺癌CA024 最终生存数据;Selected adverse eventsa;CA024结论;2008起 NCCN治疗指南已有推荐;2009 NCCN治疗指南推荐了剂量;Socinski,MA， et al. JCO 2012;研究依据;一项探索剂量的非随机Ⅱ期临床试验 一项分7个研究组的研究评估nab-P/Carbo.每周和每3周给药一次的安全性和有效性(Socinski,JTO2010) 白蛋白结合型紫杉醇(100mg/m2）、每周1次(第1、8、15天) 联合卡铂(AUC6)、每3周一个周期，显示出最佳治疗指数 RR=48%，中位PFS=6.2个月，中位OS=11.3个月 3/4级毒性反应：中性粒细胞减少64%，神经病变8%，血小板减少20%，贫血16% 基于Ⅱ期临床试验结果，Ⅲ期临床试验设计为评估比较nab-P/C与P/C一线治疗晚期NSCLC的有效性和安全性;IIIb/IV期NSCLC，未经过针对转移性疾病的治疗 PS 0-1 N = 1,052;患者入组情况;*Data was missing for 1 patient at the time of this analysis;;次要