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阿片类药物在癌痛中的合理使用河北省人民医院疼痛科 吕晓萍阿片类药物在癌痛中的合理使用阿片的发现罂粟在植物上属于罂粟科,其种名来自拉丁文,意为催眠,是植物学之父林奈1753年在植物学一书中首次命名。罂粟有两个主要产品,一个是种子,完全无害,另一个是鸦片,主要成分是高度复杂的生物碱。吗啡的发现早在18世纪,人们就已经开始寻找致使鸦片产生神奇属性的核心物质。1793年,法国药剂师德霍森成功的从鸦片中分离出一种物质,经动物试验,证明比鸦片的效能更高 ,发表在1804年出版的化学年鉴上。只是鸦片的组成成分之一,还不是鸦片的纯品。吗啡的发现1908年第一次分离出一种纯药用化合物,呈碱性而不是酸性,这是一个惊人的发现,因为到那是为止,所有的化合物都是酸性的,新的化合物被称之为生物碱。生物碱有10倍于已经加工过的鸦片的药效。他用希腊睡梦之神摩尔普斯的名字命名他的发现物为“morphium”---吗啡。吗啡的发现在他初步发现的几年里,他在自己身上进行试验,期待完善自己的发现,体验过吗啡的各种各样状态—欣快、消沉以及恶心等,得知了吗啡的疗效及危险因素。1816年他写道:化学家和药剂师将会发现我的观察已经在相当深的程度上解释了鸦片的构成,而且我为化学界增添了一种新的酸—罂粟酸,一种新的碱—吗啡。吗啡的发现吗啡的成功发现也促进了寻求其他有机物质的生物碱的研究,1817年士的宁被发现,1820年咖啡因被发现,1828年尼古丁被发现。1853年注射器的发现推动了A片的成瘾。吗啡的早期应用乱象吗啡注射治疗各种疼痛性疾病,从牙疼到痛经,到震颤性瞻望,无所不包。注射吗啡的速效和早期麻醉药的发现使得外科手术更容易进行,术后镇痛也更容易。吗啡镇痛的属性在战争中显现出是天赐之物,随着战争的增加,吗啡的需求也增加。二战后的吗啡成瘾二战中美军大量使用吗啡作为战伤镇痛药物。二战后出现大量的吗啡成瘾的退伍军人。由于二战中德国不能得到植物鸦片来提取吗啡,合成了大约400多种A片类药物的合成物,包括美沙酮,哌替啶等。1956年我国从前苏联引进了哌替啶,持续使用到了90年代末,96年卫生部发文禁用于癌痛。阿片类药物治疗疼痛支持身体疼痛防御体系,帮助恢复平衡,打断恶性循环。早期充足阿片类药物能够积极镇痛,抑制中枢敏化。阿片类药物能够减少传递到脊髓的兴奋信号。阿片类药物能够阻碍疼痛记忆的形成。吗啡—癌痛的金标准用药WHO推荐: 吗啡是治疗重度癌痛的金标准用药。 吗啡的医疗消耗是衡量一个国家癌痛控制状况的重要指标。EAPC推荐: 吗啡是治疗中重度癌痛的首选用药。 第三阶梯的标准用药 无天花板效应,多种剂型。疼痛诊断阿片类药物耐受 FDA将每日至少接受60mg吗啡或30mg羟考酮或其他等量阿片类,药物达到一周或更长时间视为耐受。 阿片类未耐受 没有长时间将阿片类药物作为每天基础用药的患者,没有表现出明显的耐受。目的:确定滴定初始剂量。阿片类药物用药的一般原则注:WHO 明确提出,盐酸哌替啶不适于中重度癌痛的治疗。 哌替啶止痛作用是吗啡的1/10—1/8,且止痛时间较短,哌替啶的精神依赖性可迅速出现,不良反应发生较严重。WHO将盐酸哌替啶作为衡量癌性疼痛治疗水平的一个标准,盐酸哌替啶用得越多,说明对癌痛治疗的认识越低。成人癌痛临床实践指南(中国版)2010 年 第一版(源自英文版 V.1.2010).阿片类药物用药的一般原则1.选择适当的镇痛剂量是指在整个用药间期既能充分镇痛又无不可耐受的副作用的剂量。阿片类药物用药的一般原则 2.选择给药途径:应以无创给药为首选途径。有吞咽困难和芬太尼透皮贴剂禁忌证的,可选择经舌下含化或经直肠给药。对经口服或皮肤用药后疼痛无明显改善者,可经肌肉或静脉注射给药。全身镇痛产生难以控制的不良反应时,可选用椎管内给药或复合局部阻滞疗法。阿片类药物用药的一般原则3.制定适当的给药时间(按时给药非按需给药)。依药物不同的药代动力学特点,制定合适的给药间期,治疗持续性疼痛。如各种盐酸或硫酸吗啡控释片,口服后的镇痛作用可在用药后1小时出现,2~3小时达高峰,持续作用12小时。阿片类药物用药的一般原则 静脉用吗啡:在5分钟内起效,持续1~2小时;芬太尼透皮贴剂的镇痛作用在6~12小时起效,持续72小时,每3天给药1次。故定时给药是非常重要的。阿片类药物用药的一般原则4. 调整药物剂量。如患者突发性疼痛反复发作,需根据个体耐受情况调整追加药物剂量,增加药物幅度一般为原用剂量的25%~50%,最多不超过100%,以防各种不良反应特别是呼吸抑制的发生。阿片类药物用药的一般原则 对于因其他辅助性治疗使疼痛明显减轻的长期应用阿片类患者,可逐渐下调药物剂量,一般每天减少25%~50%,药物剂量调整的原则是保证镇痛效果,并避免由于减量而导致的戒断反应。 当出现不良反应而需调整药物
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