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超越降压的肾脏保护作用;;近30余年来慢性肾病的患病率有上升趋势
近20年来慢性肾衰在人类主要死亡原因中占第五位至第九位 ;我国慢性肾脏病现状;忧虑 中国内地肾病知晓率不到9%;MDRD(Modification of Diet in Renal disease)研究:
1996年美国对1795例慢性肾疾病高血压发生的流行病学调查。;Complications of CKD:prevalence increases by stage;高血压在相当程度上影响着CKD患者心血管事件(CV)的发病率和致死率,同时也是加速慢性肾衰竭进展的最重要危险因素
对于CKD患者来说,将血压控制至靶目标值可以维持肾功能及减少CV事件的发???;高血压显著增加慢性肾脏病患者心血管事件发生;收缩压的变化是决定肾脏病进展的关键;血压降低减少肾衰事件发生;血压控制对糖尿病及非糖尿病肾病GFR的影响;我国CKD患者的高血压知晓率是76.4%
接受各类降压药物治疗的占78.2%,其中仅11.8%得到了有效的血压控制(以血压降至130/80mmHg为理想血压水平)
如果将血压控制标准提高为140/90mmHg,有效控制率也仅有25.5%;流行病学资料显示:慢性肾病(CKD)患者是心血管疾病高发人群;轻度肾功能不全即可显著增加心血管死亡率和发病率;CKD与心血管疾病;蛋白尿和CV疾病;血压、蛋白尿与GFR下降速率的关系
(MDRD 研究);PREVEND研究:尿蛋白水平与心血管及非心血管死亡率显著相关;2007 ESH/ESC 高血压指南:ARB是微量白蛋白尿、肾功能不全、ESRD/蛋白尿
首选的抗高血压药;体内多个脏器均存在局部 RAS;局部RAS特点;血管紧张素II与肾脏损伤;AngII在肾脏疾病事件链中的重要作用;阻断组织RAS
是ACEI、ARB的关键作用;ARB ACEI;;;;MARVAL研究;MARVAL研究目的;两组降压疗效相同代文?显著降低尿白蛋白排泄率(AER);代文? 组有更多患者恢复至正常尿白蛋白尿水平;正常血压亚组代文?显著仍可降低尿白蛋白排泄率;MARVAL研究的主要结果;MARVAL研究的重要启示;大剂量代文?降低微量白蛋白尿及蛋白尿
最新循证解读;研究目的:
1. 评估代文和氨氯地平在严格控制血压的情况下对2型糖尿病伴高血压患者微量白蛋白尿的影响
2. 评估在已应用ACEI的患者中应用代文或氨氯地平有无额外的益处
研究设计:
前瞻性、多中心、随机、活性药物对照、平行组研究,导入期8周,治疗期24周
研究对象:
150例日本的2型糖尿病伴高血压患者,平均年龄62岁,白蛋白/肌酐比值(ACR)为30-299ug/mg,经抗高血压治疗血压130/80-180/110mmHg,或未治疗过血压140/90-180/130 mmHg;周;SMART研究总结
代文和CCB可同等程度显著降低血压,使患者血压达标
代文显著降低蛋白尿水平,作用独立降压之外;而CCB对蛋白尿的作用依赖于血压的降低
在CCB与ARB同等降压的情况下,只有代文不论在单药还是合并使用ACEI的情况下均能进一步降低蛋白尿水平
代文能够维持HbA1c 水平;CCB持续增加 HbA1c 水平;SMART研究结论
不论是代文单药治疗还是与ACEI联合治疗,大剂量代文强化血压控制可带来更加显著的蛋白尿的下降。
代文应该成为2型糖尿病伴蛋白尿合并高血压患者的一线药物,而且不论是单药治疗还是与ACEI联合治疗。;研究目的:
评估大剂量代文是否比常规剂量更有效降低糖尿病肾病患者的蛋白尿
研究设计:
多中心、随机、双盲、平行组对照研究,安慰剂导入期3周,治疗期30周
研究对象:
391例2型糖尿病伴蛋白尿、高血压患者,尿蛋白 20-700μg/分,平均年龄57.6岁 ; 治疗方案:
代文160 mg/d治疗4周,从第5周开始至30周,患者分别接受代文160
mg/d、320 mg/d及640 mg/d治疗
;DROP研究总结
代文640mg 、320mg 与160mg相比显示了更强的降低蛋白尿作用
对血压130/80mmHg的患者,代文640mg同样具有更强的降低蛋白尿作用
代文640mg、320mg 可使更多患者尿蛋白恢复至正常水平
各组患者均耐受性良好,仅640mg组头晕、头痛稍有增多
其他不良事件均无剂量依赖性,包括低血压和高血钾;DROP研究结论
代文降蛋白尿作用独立于降压之外,且具有剂量依赖性
大剂量代文拥有更强肾脏保护作用的同时,仍保留着优良的安全性和耐受性
糖尿病患者的肾功能保护需要更大剂量的
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