睡眠与免疫系统关联性研究PPT课件.ppt

睡眠-觉醒与免疫系统关联性研究 第二军医大学附属长征医院 睡眠概述 睡眠与免疫的关系 睡眠障碍与免疫的联系 主要内容 睡眠是生物的一种本能 睡眠结构 非快眼动睡眠（NREM）和快眼动睡眠（REM） NREM睡眠 REM睡眠 循环、呼吸和植物神经系统活动水平降低 肌张力降低，第四期睡眠对肌肉和体力活动的恢复非常重要 唤醒阈随脑电波频率变慢而增高，7%有梦 生长激素分泌明显升高，分泌高峰与δ波的密度呈正相关 循环、呼吸和植物神经系统活动不规则地短时变化 肌张力完全松弛，部分躯体搐动 唤醒阈高，80%有梦 脑血流量、血容量、摄氧量和蛋白质合成均增加 神经元活动增高（与醒觉时相似） 与记忆、学习关系密切 Thase ME. Journal of Clinical Psychiatry. 1999; 60 (suppl 17) 28-31. 睡眠-觉醒周期的调节 C-S进程调节模型 Human Neurobiology, 1982 睡眠概述 睡眠与免疫的关系 睡眠障碍与免疫的关系 主要内容 睡眠的生理作用 睡眠是生物必需的生理过程，但作用仍不明确 睡眠可能的作用包括： 促进发育、维持能量、神经修复、调节代谢、巩固记忆 目前提出 1、睡眠和免疫系统存在内在联系； 2、睡眠可以调节免疫功能，有助于机体功能恢复； 3、免疫系统影响生理性睡眠 睡眠和免疫系统的内在联系(1) 睡眠紊乱和炎症反应在许多疾病包括肿瘤、心脑血管病、代谢性疾病和抑郁症等疾病中常常同时存在 另有研究表明，免疫功能障碍可能是长时间睡眠剥夺导致死亡的一个重要因素(Everson 1993, Am J Physiol) 成人睡眠期间血浆激素浓度变化 睡眠和免疫系统的内在联系(2) 免疫水平和睡眠随年龄的变化趋势 Becker, Behavioral Endocrinology 睡眠和免疫系统的内在联系(3) 睡眠剥夺对免疫功能的影响 SD影响机体的防御功能 昼夜轮班工人, 呼吸道感染的发病率明显增加。 动物实验表明, 7h的短时SD可显著影响流感病毒的清除率(Brown R, Reg Immunol 1989;2:321-5)。 SD可降低单核、NK 以及淋巴细胞的数量 SD 可引起IL-1 、IFN、TNF 等细胞因子的血浆或脑内浓度发生显著改变 睡眠 免疫 细胞因子对睡眠的调节作用 免疫 睡眠 感染后睡眠发生改变 临床观察 感染急性期，如流感或炎症初期，病人往往出现疲乏、睡眠增多现象。 动物实验 细菌或病毒感染后，动物NREM睡眠增加，REM睡眠减少。睡眠改变的幅度取决于感染剂量，感染途径，致病菌的种类以及动物的品系等多种因素 免疫 睡眠 果蝇—睡眠研究的理想生物模型 睡眠表现为持续性静止和觉醒反应阈值增高； (Hendricks et al., 2000; Shaw et al., 2000) 受内环境稳态和昼夜节律调控； (Hendricks et al., 2000; Shaw et al., 2000) 受环境刺激和中枢兴奋药物影响； (Nitz et al., 2005; Andretic et al., 2005 ) 随年龄增长出现片段化，并与学习记忆和免疫系统相关； (Donlea et al., 2009; Williams et al., 2007) 调节睡眠的基因在哺乳动物和果蝇间高度保守。 (reviewed in Zimmerman et al., 2008) 野生C-S型果蝇的睡眠行为 Trikinetics Inc., Waltham, MA Food Infrared * * yarn 睡眠定义: 连续5分钟或更长时间果蝇没有自主活动，记录为睡眠状态。 (Huber et al., 2004) ZT (hours) 损伤或感染后，果蝇睡眠短暂增加 免疫 睡眠 睡眠增加的果蝇，细菌感染后生存率提高，细菌清除能力增加 Figure 5. FRMBO4659果蝇对细菌的清除率降低 感染即刻，即0h涂板，两组Cfu没有差异，说明两组果蝇接种菌量没有差异 感染24h， FRMBO4659组菌落形成单位远远高于野生W1118果蝇，说明FRMBO4659果蝇对细菌清除能力降低 Cfu/fly(% of control) * # of cfu/fly A B W1118 FR mutant 睡眠概述 睡眠与免疫的关系 睡眠障碍与免疫的联系 主要内容 睡眠障碍与免疫的联系 失眠 AD (Alzheimers Disease) 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSAS） 昏睡性脑炎 非洲人