神经系统药理-3(传出)PPT课件.ppt

交 感 神 经 ;传出神经系统药物的作用环节(药靶);躯体运动神经;传出神经系统的生理功能;M,N受体激动药：卡巴胆碱 M受体激动药：毛果芸香碱 N受体激动药：烟碱;回答以下问题： （1）分析下列药物分别对瞳孔的调节效果？ 毛果芸香碱、阿托品、新斯的明、琥珀胆碱 （2）有机磷中毒解救时，为何解磷定+阿托品？;第三章 NA受体拟似药和拮抗药;第一节 NA受体药理学概述;药物效应示意图; 二、外周神经NA受体亚型分布、效应与分子机制;?1,?2受体激动药：去甲肾上腺素 ?1受体激动药：去氧肾上腺素 ?2 受体激动药：可乐定;第二节 NA受体激动药; 类别; 二、?受体激动药;（1）血管 激动血管?1受体,收缩几乎所有的小动脉、小静脉血管 （除冠脉外）；血管收缩强度顺序（受体密度）： 皮肤、粘膜＞肾脏＞脑、肝、肠系膜＞骨骼肌。 冠状血管舒张原因（非β2 ） ： (a) 心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加； (b) 血压升高，冠脉灌注压力提高，冠脉流量供应增加； (c) 激动突触前膜?2受体（反馈抑制NA释放）。 ;（2）心脏 弱激动心脏?1受体，心肌收缩力?，心率?，传导?，心输出量?； 整体下，血压升高→迷走神经反射兴奋→心率降低。 大剂量可引起心率失常。 （3）血压 小剂量：收缩压升高（心收缩、输出量增加），舒张压不变（血管收缩不明显）→ 脉压差变大。 大剂量：舒张压（外周阻力）升高明显 → 脉压差变小。;2. 临床应用 药动学因素： ●静脉滴注 —— 口服（胃黏膜血管收缩、碱性肠液破坏） 皮下注射（血管收缩、局部坏死） ●外周作用、短暂 —— 儿茶酚类；摄取、代谢 （1）休克早期低血压：改善微循环和血容量； （2）药物中毒性低血压，如氯丙嗪； （3）上消化道出血：口服止血（局部作用） 3.不良反应 （1）局部组织缺血坏死 （2）急性肾功能衰竭：肾脏血管剧烈收缩，少尿、肾实质损伤;1. 作用机制 （1）直接作用?1和?2受体；?1受体作用较弱； （2）摄取1，进入囊泡，置换促放其中的NA（耐受）。; （二） ?1受体激动药; 三、?,?受体激动药;（3）血压 小剂量（?2更敏感）：收缩压?，舒张压不变或?， 脉压差? [骨骼肌血管（全身比例大）扩张 ≥ 皮肤粘膜及内脏血管收缩]；血液重新分配以应急供能 大剂量（?占优势）：收缩压?、舒张压?，脉压差?[皮肤粘膜血管收缩 ? 骨骼肌血管扩张]。 作用于肾小球旁细胞?1受体，促肾素分泌，血压?。;（5）其它平滑肌 支气管平滑肌松弛： ?2使支气管扩张; ?1使粘膜血管收缩（通透性降低，消除粘膜水肿）; 抑制肥大细胞释放过敏介质（组胺等）。 胃肠尿道平滑肌张力降低（排尿困难、尿潴留）： ?1受体，使括约肌、三角肌收缩; ?2和?2受体，使胃肠壁、逼尿肌舒张;2. 临床应用 （1）心脏停博 心室内注射，用于心脏骤停。 （2）过敏性休克 过敏性休克：毛细血管通透增加、血压下降，支气管痉挛、粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。 AD首选：①激动?：缩血管、升血压；②激动?：兴奋心脏、扩张支气管（抑哮喘）；③减少过敏介质；④扩张冠脉 （3）与局麻药配伍及局部止血 收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。;1. 体内过程 （1）DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。 （2）静脉滴注给药，在体内易被MAO和 COMT所灭活，作用时间短。 （3）DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。;（1）心血管 低剂量：激动D1受体，肾、肠系膜及冠状血管扩张; 中剂量：激动?1受体,心收缩力增强，舒张压影响轻微，脉压增加；对心率影响较小； 高剂量：激动?受体，血管收缩，血压升高；其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。 （2）肾脏 激动肾小管D1受体，肾血流量和滤过增加，排Na+利尿，肾功能改善（+利尿药：用于急性肾衰）； 大剂量激动?受体，肾血管明显收缩。;1. 作用机制：激动?1、 ?2、 ?1、 ?2受体；促NA释放。 2. 作用特点(与肾上腺素相比) （1）化学性质稳定，口服有效； （2）对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、持久；可防治轻度支气管哮喘（重症急性疗效差）、消除鼻粘膜充血引起的鼻塞（0.5~1%滴鼻）、防治低血压状态（如腰麻）、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状； （3）易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显； （4）快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。; 四、?受体激动药;（2）支气管平滑肌 激动?2受体，支气管舒张，抑制过敏介质释