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干细胞技术及发展
干细胞技术及发展 (4)干细胞通过两种方式生长,一种是对称分裂--形成两个相同的干细胞,另一种是非对称分裂。可以说,干细胞是具多潜能和自我更新特点的增殖速度较缓慢的细胞。 2.1.2 干细胞的分类 人体干细胞按分化潜能的大小可分为全能干细胞、多能干细胞和专能干细胞三种类型。 全能干细胞是具有形成完整个体的分化潜能的干细胞。如胚胎干细胞(简称ES细胞),具有与早期胚胎细胞相似的形态特征和很强的分化能力,可以无限增殖并分化成为全身200多种细胞类型,进一步形成机体的所有组织、器官。 另一类是多能性干细胞,这种干细胞具有分化出多种细胞组织的潜能,但却失去了发育成完整个体的能力,发育潜能受到一定的限制,骨髓多能造血干细胞是典型的例子,它可分化出至少十二种血细胞,但不能分化出造血系统以外的其它细胞。 多能干细胞经过进一步分化,成为专能干细胞,专能干细胞只能分化成某一类型的细胞,比如造血干细胞,则分化成红细胞、白细胞等各类血细胞。 2.2胚胎干细胞技术 胚胎干细胞具有分化成人体全部类型细胞的能力,所以称为全能干细胞。目前世界上人类胚胎干细胞系已有数百株,各国科学家们正在共同努力,对这些细胞系进行系统性的比较鉴定研究,以期制定规范化的国际性胚胎干细胞标准。胚胎干细胞建系建库的目的主要用于研究人体发育的生理病理机制,当然,科学家也期待在不久的将来能在临床上应用胚胎干细胞治疗疾病。然而,由于胚胎干细胞具有成瘤性和分化难控性等安全性问题,胚胎干细胞应用于疾病的治疗这一良好愿望的实现尚需时日。 2.3体细胞核移植技术 体细胞核移植是指取出卵细胞的细胞核,之后把从一个体细胞分离出来的细胞核移植入已脱细胞核的卵细胞中,然后这个卵细胞在一定的刺激下发育分裂成囊胚,再从囊胚的内层细胞团中分离获得胚胎干细胞的技术。著名的“多利羊”就是苏格兰科学家利用这种技术获得的世界第一例克隆动物,应用同样的技术还克隆出了鼠、牛、狗、猪、猫等动物,所以这项技术也被称为生殖性克隆。理论上,采用体细胞核移植技术可以获得携带任意一个病人全部遗传信息的干细胞用于治疗疾病,因此此项技术又被称为治疗性克隆。 2.4诱导多能干细胞 2006年日本京都大学山中伸弥领导的实验室在世界著名学术杂志《细胞》上率先报道了诱导多能干细胞(IPS)的研究。他们把Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4这4种转录因子引入小鼠胚胎或皮肤纤维母细胞,发现可诱导其发生转化,产生的IPS细胞在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、细胞倍增能力、类胚体和畸形瘤生成能力、分化能力等都与胚胎干细胞极为相似。随后,他们进一步通过改进筛选技术得到了更接近于胚胎干细胞的多能干 细胞,把这些细胞注入小鼠囊胚中再植入体内后可孕育出活的遗传混杂型仔鼠,甚至产出完全由IPS细胞发育而成的仔鼠。 IPS技术无疑是最近两年干细胞研究所取得的最为突出的成果,因此入选《科学》杂志年度十大科技突破,并名列榜首。与经典的胚胎干细胞技术和体细胞核移植技术不同,IPS技术不使用胚胎细胞或卵细胞,因此没有伦理学的问题。利用IPS技术可以用病人自己的体细胞制备专用的干细胞,所以不会有免疫排斥的问题。然而,IPS的研究还只是刚刚起步,有许多技术难题还有待解决。例如,现在的IPS技术主要采用病毒载体引入细胞因子,这些病毒随机插进基因组后存在着激活致癌基因或抑制抑癌基因的可能性,因此存在较大的致瘤风险,显然不可能应用于临床。当前和今后一段时间的研究将继续优化方法,如使用质粒载体、融合蛋白、小分子等替代病毒载体。 2.5组织多能干细胞技术 组织干细胞又称体干细胞或成体干细胞,位于人体组织器官之中。现在除了从骨髓和血液中分离组织干细胞,还从人的胎盘、脐带、肌肉、大脑、皮肤、脂肪、滑膜等多种组织中获取各种干细胞。组织干细胞是已经进入临床应用的干细胞。造血干细胞是造血组织的多能干细胞。目前,利用造血干细胞治疗缺血性血管疾病已经在临床上广泛开展,不但用于治疗下肢缺血,而且开始用于心脑血管病的治疗,进一步的研究正在不断深入。 3干细胞的发展 干细胞将给人类带来了福音。白血病、再生障碍性贫血等绝症有克星;深度烧伤的病人也有“脸”见人;人类的角膜、心脏瓣膜将由“脏器再生工厂”来生产。 目前,无法用药物治愈的人体组织病创,主要依靠移植人工脏器和异体器官移植互为补充。而器官移植面临的最大难题就是供体的匮乏,即使移植成功,由于不是患者自身的器官,排异反应常常出现,病人必须不断服用具有毒副作用的免疫抑制
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