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治疗中: 根据病毒学指标变化预测应答 第二十六页，共44页。 根据治疗中病毒学指标变化预测应答 治疗中 治疗12周HBV DNA 下降到 20,000 IU/ml 以下，HBeAg + 患者的HBeAg血清转换率达50%, HBeAg 阴性乙肝的持续应答率也达50% 第24周 HBeAg 下降可能预示 HBeAg 血清转换 HBsAg 定量对持续病毒学应答及HBsAg 消失的预测作用尚无定论， 有待进一步研究 EASL： Journal of Hepatology 50 (2009) 227–242 第二十七页，共44页。 治疗中: 32周内HBeAg消失的预测作用 Buster EH, et al. Am J Gastroenterol. 2009;104:2449-2457. 第二十八页，共44页。 第二十九页，共44页。 Buster EH, et al. Gastroenterology. 2008;135:459-467 患者分组及基线水平 第三十页，共44页。 佩乐能治疗期间的HBeAg消失率 佩乐能治疗期间: 27%的病人32周内 HBeAg消失 另有27%的病人32周以后HBeAg消失 46% 的病人HBeAg从未消失 Buster EH, et al. Am J Gastroenterol. 2009;104:2449-2457 第三十一页，共44页。 Buster EH, et al. Gastroenterology. 2008;135:459-467 第三十二页，共44页。 Buster EH, et al. Gastroenterology. 2008;135:459-467 第三十三页，共44页。 Buster EH, et al. Gastroenterology. 2008;135:459-467 HBV DNA HBeAg 第三十四页，共44页。 佩乐能治疗HBeAg阳性 慢性乙型肝炎 ——再论HBeAg消失的意义 缪晓辉 教授 第二军医大学 长征医院 2010.4 第一页，共44页。 为什么谈这个话题？ 两篇最新论文谈提供了有关HBeAg状态与肝病严重性及干扰素治疗后的转归 -HBeAg阳性和阴性慢乙肝患者预后不一 -抗病毒治疗后HBeAg状态与疗效和预后有关 -HBeAg消失或血清转换率与HBsAg消失或血清转换有关 -HBeAg消失或血清转换时间及其转换率与干扰素最终疗 效有关 -干扰素联合核苷类药物抗病毒治疗有新认识 第二页，共44页。 第三页，共44页。 第四页，共44页。 抗乙肝病毒治疗的终点 HBV DNA达到不可测水平 HBeAg消失或血清转换 ALT复常 组织学改善 HBsAg消失或血清转换 第五页，共44页。 问题一 在采用核苷类或干扰素抗乙肝治疗过程中，如果HBeAg仍然为阳性，你是否会考虑是否停药？ Yes or no？ 第六页，共44页。 问题二 以HBV DNA达到不可测水平为考核指标、最大限度和长期抑制病毒复制为目的的抗病毒治疗理念是正确的，但是： 第七页，共44页。 HBeAg阳性者肝癌危险性高 Liaw YF:Hepatol Int (2009) 3:425–433 发生率 (例/100,000 人年) 调整的相对危险 (95% CI) 发生率 相对危险 第八页，共44页。 HBeAg血清转换后肝硬化发生率显著下降 累积发生率 (%) Liaw YF:Hepatol Int (2009) 3:425–433 第九页，共44页。 Hepatitis flares occur frequently during the HBeAg-positive phase, patients with a longer HBeAg-positive phase could conceivably have more frequent or prolonged necroinflammatory liver damage, leading to a higher degree of hepatic fibrosis or cirrhosis development. 第十页，共44页。 IFN治疗台湾HBeAg阳性乙肝患者的长期随访 IFN 治疗的病人 (N=233) 配对的未治疗对照 (N=233) 与对照相比 P值 肝硬化 18% 34% 0.041 肝癌 3% 13% 0.031 HBeAg血清转换 75% 52% 0.011 HBsAg清除 3% 0.4% 0.03 随访时间: 平均随访11年 (中位时间 6.6年, 范围 1.1-16.5年)
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