化疗相关性肝损伤诊治课件.ppt

化疗相关性肝损伤诊治;内容提要;drug-induced liver injury,DILI，是指人体暴露于常规剂量或高剂量药物后，因药物本身或其代谢产物对肝脏的直接毒性，或人体对药物或其代谢产物产生过敏或代谢特异质反应，而导致的肝脏损伤 临床表现可以从无任何症状，发展到急性肝衰竭（acute liver failure, ALF）甚至死亡;药物性肝损伤的流行病学;中国DILI数据-抗肿瘤药物高居第5位;抗肿瘤药物与急性肝衰竭;Step1.最初的细胞损伤：直接细胞应激、线粒体抑制或代谢异常、特异免疫反应 导致炎症细胞因子的释放 Step2.??粒体功能损伤 Step3.细胞凋亡及细胞坏死;炎症的循环级联放大反应;哪个因素在药肝发生中发挥始动作用？;药物性肝损伤-排他性诊断;;★有与DILI发病规律相一致的时序关系：初次用药后出现肝损伤的潜伏期一般在5～9O d内。停药后出现肝细胞型损伤的潜伏期≤ 15 d，出现胆汁淤积型和混合型肝损伤的潜伏期≤ 30 d (除慢代谢药物外) 。有停药后，肝细胞损伤型的血清ALT峰值水平在8 d内下降 5O％(高度提示)，或30 d内下降≥ 5O% (提示)；胆汁淤积型和混合型的血清ALP或TB峰值水平在180 d内下降≥ 5O%（提示） ★ 既往是否有该药导致肝损伤的相关报道。 ★必须排除其他病因或疾病所致的肝损伤。 ★再次用药反应阳性：有再次用药后肝损伤复发史，肝酶活性水平升高至少大于正常值上限的2倍。符合以上诊断标准的① +②+③ ，或前3项中有2项符，加上第④项，可基本诊断为药物性肝损伤;◆不符合药物性肝损伤的常见潜伏期。即服药前已出现肝损伤，或停药后发生肝细胞型损伤的间期 15 d，发生胆汁淤积型或混合型肝损伤 3O d(除慢代谢药物外)。 ◆停药后肝脏异常升高指标不能迅速恢复。在肝细胞损伤型中，血清ALT峰值水平在30 d内下降 5O% ；在胆汁淤积型或混合型中，血清ALP或TB峰值水平在180 d内下降 5O％ 。◆有导致肝损伤的其他病因或疾病的临床证据。 如果具备第③ 项，且具备第① 、② 项中的任何1项，则认为药物与肝损伤无相关性，可基本排除药物性肝损伤。;DILI的诊断流程;DILI的分型和分级;内容提要;药物性肝损伤的常见高危因素;饮酒者、怀孕;年龄、性别;基础肝病;;伴用其他药物;遗传因素;内容提要;导致肝损伤的部分常用药物; 化疗药肝脏毒性反应分级标准(CTCAE);停药指征;再用药指征(无明显的肝脏基础疾病);再用药指征(无明显的肝脏基础疾病);部分化疗药物肝损伤后剂量调整;内容提要; 1.仔细询问基础肝病和药物过敏史； 2.选择性避免肝毒性化疗药物； 3.尽量避免合并使用其他CYP450抑制剂； 4.减少同时使用的药物的种类； ;;HBV阳性患者的化疗;预防性使用保肝药物？;病情进展;常用保肝药物;常用保肝药物;小 结;谢 谢 !