分析方法验证培训.pptVIP

1 . 2 —简介 美国某公司生产10mg和20mg盐酸氟西汀两种相胶囊 其重量与配方相同 仅盐酸氟西汀与辅料比例不同 所验证方法时公司内部对美国和欧盟市场产品放行和稳定性研究中使用的含量和杂质分析的方法 该分析方法已经建立 第九十五页，共143页。 1 . 3 —验证项目清单 1 ．精密度 2 ．线性 3 ．范围 4 ．准确性 5 ．低浓度盐酸氟西汀验证 6 ． m -盐酸氟西汀验证 7 ．选择性 8 ．耐用性 第九十六页，共143页。 2 . 0 —精密度 项目： 系统重复性 方法重复性 中间精密度 第九十七页，共143页。 2 . 1 —系统重复性 方法 按照分析方法要求，配制盐酸氟西汀标准溶液 重复进样 5 次 计算 峰面积平均值与相对标准偏差 第九十八页，共143页。 2 . 2 —方法重复性 方法 按照分析方法要求，分别配制 20mg 盐酸氟西汀样品溶液 6 个分别进样 计算 含量相对标准偏差 第九十九页，共143页。 2 . 3 —中间精密度 方法 由另外一个分析员，在不同日期，另外的仪器上，按照分析方法 分别配制 20 mg 盐酸氟西汀样品溶液 6 个 计算 含量及相对标准偏差 第一百页，共143页。 3 . 0 —线性 方法 正常含量分析用标准溶液浓度的 50％到 200% 范围内 均匀选择 5个点 并配制相应浓度的盐酸氟西汀含量标准溶液 分别进样 计算 线性回归分析 相关系数，斜率，Y轴截距 第一百零一页，共143页。 3 . 3 —制剂准确度测定 用该方法去测按处方量制成的混合物（加入已知量被测物） 在制剂中加入已知量主药或与另一成熟方法比较 在精密度，线性和专属性建立后得出 第六十三页，共143页。 3 . 4 —杂质准确度测定 在样品（原料浩挤」）中加入已知量的杂质 无法得到杂质／降解物的，与采用其他方法测得的结果比较，可以使用原料的响应值 第六十四页，共143页。 3 . 5 —推荐准确度测定方法 在六个空白样品中，分别加入已知浓度的样品（浓度范围为含量测定浓度的 80％—120 % ) 计算该方法的百分回收率 第六十五页，共143页。 3.6—推荐准确度测定接受标准 测定得到的主品的百分回收率与理论回收率100%间的相对标准偏差不得大于方法重复性相对标准偏差的4倍 第六十六页，共143页。 3.7—AOAC浓度与回收率关系 浓度（%） 比率 单位 平均回收率（%） 100 1 100% 98-102 ≥10 10-1 10% 98-102 ≥1 10-2 1% 97-103 ≥0.1 10-3 0.1% 95-105 0.01 10-4 100ppm 90-107 0.001 10-5 10ppm 80-110 0.0001 10-6 1ppm 80-110 0.00001 10-7 100ppb 80-110 0.000001 10-8 10ppb 60-115 0.0000001 10-9 1ppb 40-120 第六十七页，共143页。 4 . 0 —检测限 概念 直观法 信噪比法 标准偏差和斜率法 推荐检测限测定方法 第六十八页，共143页。 4 . 1—概念 8 ：检测限 ICH— Q2 定义 检测限度指的是样品中的被分析物质能够被检测到的最低量，但不一定要准确定量 第六十九页，共143页。 4 . 2 —直观法 直观评价可以用于非仪器分析方法，也可用于仪器分析方法 检测限的测定是通过对一系列已知浓度被分析物的样品进行分析，并以能准确（或被可靠）地检测被测物的最小量或最低浓度来建立 第七十页，共143页。 4 . 3 —信噪比法 用于能显示基线噪音的分析方法 把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较 算出能被可靠地测出的最低浓度或量 一般以信噪比为3：1或2：1时相应的浓度或注入仪器的量确定检测限 第七十一页，共143页。 4 . 4 —标准偏差和斜率法 根据响应值的标准偏差和斜率 检测限度（DL）=3 . 3 σ/ s σ：响应值的标准偏差（通过空白样品测背景响应值或Y轴截距） s ：校正曲线的斜率（通过被测物的校正曲线求得） 第七十二页，共143页。 4 . 5 —推荐检测限测定方法 在最灵敏的仪器状态下 测定至少四个空白样品 洗脱时间需要覆盖整个样品中所有组分的样品溶液 每个样品进样三次 计算该组分的最小检测限 第七十三页，共143页。 5.0—定量限 概念 推荐定量限测定方法 第七十四页，共143页。 5 . 1 概念 9 ：定量限 ICH — Q2 定义： 某种分析方法的定量限度是指具有合适准确性和精密度的条件下，能够定量测定分析组分的最低限量。它是样品中含量低的化合物定量分析的参数，特别适用于杂质和（或）降解产物的测定 第七十五页，