第二十二章抗心绞痛药PPT课件.ppt

可编辑 可编辑 第 二十二章 抗 心 绞 痛 药 Antianginal drugs 概念： 心绞痛是心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合征，多见于冠状动脉硬化性心脏病。 分型： （1）稳定型：冠状动脉粥样硬化,剧烈运动或情绪激动时易诱发。 （2）变异型：冠状动脉痉挛，常在静息时发作。 （3）不稳定型：冠状动脉斑块破溃、血栓、痉挛,不定时频繁发作。 心绞痛产生原因：心肌供氧与需氧的失衡 Fig. 24-1 Schematic representation of the relationship between the myocardial oxygen supply and oxygen demand.In the figure 心绞痛发作原理 心绞痛发作原理：心肌耗O2?供O2量。 心肌供氧的影响因素：冠脉阻力、灌注压、侧支循环、心室舒张时间。 心肌耗O2取决于：心室壁张力、射血时间、心率、心肌收缩力。 抗心绞痛药作用机制 （1）舒张冠脉：增加心肌供氧、促进侧支循环。 （2）舒张小A、小V?心前后负荷?，室壁张力? ?心肌耗O2 ? 。 （3）阻断?1-R?心率?，收缩力? ?耗O2 ? 。 常用抗心绞痛药物 硝酸酯类（Nitrate esters） 代表药：硝酸甘油（nitroglycerin, NTG) ?-受体阻断药（ ?- receptor blockers） 代表药：普萘洛尔（propranolol） 钙通道阻滞药（Calcium channel blockers） 代表药：硝苯地平（nifedipine，心痛定） 第1节 硝酸酯类药 硝酸甘油 [体内过程] 口服吸收缓慢，首过代谢明显，生物可用度仅8％，不宜口服给药。舌下含化易自口腔粘膜吸收，1~2分钟起效，作用维持10~30分钟。主要经肝代谢，代谢产物经肾排泄。 硝酸甘油 [作用] 1、舒张全身小动脉和小静脉： 舒张容量血管更强。 2、舒张冠脉，增加缺血区血流量： 既可解除冠脉痉挛增加心肌供血、供氧。 又可舒张较大的心外膜血管和动脉狭窄部的侧支循环，迫使血流经侧支而流向缺血区，改善缺血区的血流供应。 用硝酸酯类前后心肌侧枝循环及缺血区的血流变化 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 硝酸甘油 3、重新分配冠脉血流，增加缺血区血流量： （心内膜血管是由心外膜血管垂直穿过心肌而行走的，其血液供应易受心室壁张力和心室内压的影响，尤以左心室为甚。） 硝酸苷油扩张血管 ?心室容积? 心室壁张力和心室内压? ?心内膜下冠脉受压? ?血液从心外膜血管流向缺血的心内膜下层； 另外，直接舒张心外膜血管，使血流增加，使缺血严重的心内膜下层血液供应增加，缓解心绞痛。 硝酸甘油 [作用机制]： 硝酸酯类药物进入血管内皮C、平滑肌C并释放NO2-，并被C内巯基还原产生一氧化氮(NO)。NO是一种内源性血管舒张物质，能激活鸟苷酸环化酶，使细胞内cGMP浓度升高，从而激活依赖于cGMP的蛋白激酶，促进肌球蛋白羟链去磷酸化，血管平滑肌松弛，血管舒张。 硝酸甘油 [用途] 1、心绞痛 2、急性心肌梗死 3、心功能不全 [不良反应] 1、血管舒张反应 2、高铁血红蛋白症：使含Fe2+的血红蛋白转化为高铁血红蛋白。后者能与CN-及氰化细胞色素氧化酶结合，形成氰化高铁血红蛋白。 3、快速耐受性 异山梨酯、单硝酸异山梨酯 异山梨酯、单硝酸异山梨酯： 可口服，与硝酸甘油作用及用途相同。 戊四硝酯： 起效慢、维持长，用于预防心绞痛。 可编辑 可编辑