乙酰化反应原理.pdfVIP

第四章 酰化技术 本 章 教 学 设 计 工作任务 通过本章的学习及本课程实训，完成以下三个方面的工作任务： 1. 围绕典型产品的生产过程 , 完成以羧酸、羧酸酯为酰化剂制备酰胺类产品； 2. 围绕典型药品生产过程，完成以酸酐、酰氯为酰化剂生产酰胺类产品； 3. 围绕典型药物的生产过程 , 完成用羧酸法、 酯交换法、 酸酐法、 酰氯法生产酯类产品。 学习目标 1. 掌握羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯酰化剂的特点、适用范围、使用条件及其 N-酰化、酯 化中的应用； 2. 掌握根据不同的被酰化物，正确选择酰化剂、反应条件的方法； 3. 掌握生产中操作及注意事项； 4. 掌握 Friedel-Crafts 酰化反应的基本原理、影响因素以及在药物合成中的应用，在生产 中的应用及注意事项； 5. 理解 Hoesch 反应、 Gattermann 反应、 Vilsmeier 反应的用途、适用条件及在药物合成 中的应用； 6. 掌握活性亚甲基化合物 α位 C-酰化的原理、使用条件及在药物合成中的应用； 7. 了解新型酰化剂及其在医药科研、生产中的新技术与应用 学时安排 课堂教学 10 学时 现场教学 6 学时 实训项目 项目一：对氯苯甲酰苯甲酸的制备 项目二：扑热息痛的制备 项目三：草酸二乙酯的制备 学习目标 掌握羧酸酰化剂、羧酸酯酰化剂的特点、适用范围、使用条件及其 N-酰化中的应用； 掌握根据不同的被酰化物，正确选择酰化剂、反应条件的方法。 掌握生产中操作及注意事项 了解新型酰化剂及其在医药科研、生产中的新技术与应用 第四章 酰化技术 第一节 概述 一、酰化反应 1． 概念 酰化反应 ：是指有机物分子中与氧、 氮、碳、硫等原子相连的氢被酰基取代的反应。 酰基 是 指从含氧的有机酸、无机酸或磺酸等分子中脱去羟基后所剩余的基团。 2． 反应通式 O O R C Z SH R C S H Z （式中 RCOZ 为酰化剂， Z 代表 X ，OCOR ，OH ，OR ˊ,NHR ″等； SH 为被酰化物， S 代表 R ˊO 、R ″NH 、Ar 等。）OH ，OR ˊ,NHR ″等；SH 为被酰化物， S 代表 R 二、常用酰化剂及 其活性 ★ 1．常用酰化剂 ：羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯 等酰化剂的活性规律：当酰化剂（ RCOZ ） 中 R 基相同时，其酰化能力随 Z— 的离去能力增大而增加（即酰化剂的酰化能力随离去 基团的稳定性增加而增大） ★ 常用酰化试剂的酰化能力强弱顺序 ：酰氯 酸酐 羧酸 酯 羧酸 酰胺 三、酰化反应在化学制药中的应用 永久性酰化 制备含有某些官能团的药物 保护性酰化 第二节 N-酰化 常用酰化剂 ：羧酸酰化剂、羧酸酯酰化剂、酸酐酰化剂和酰氯酰化剂 一、羧酸酰化剂 1.反应过程 O O O R C L RRNH R C L _ HL R C NRR