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治疗 经口腔或鼻-蝶窦途径进入蝶鞍区进行选择性腺瘤组织切除,保留正常垂体组织。手术成功率取决于外科医师的经验、操作技巧以及肿瘤的大小与是否存在鞍外侵犯及其程度。手术死亡率1%,手术远期治愈率微腺瘤为50%~60%,大腺瘤约为25%。经蝶窦手术可在术后第1年内出现复发,术后复发率与肿瘤大小关系不大。Feigenbaum等对采用该术式的患者随访(平均期限为9.2年)结果表明,有51.8%的微腺瘤和48.2%的大腺瘤患者在术后不用溴隐亭,PRL可长期正常,手术治疗总的复发率为32.7%。 治疗 手术并发症包括脑脊液鼻漏、尿崩症、颅内感染、视觉系统损伤(较开颅术式少见)以及腺垂体功能减退等。 由于手术减少了药物治疗的需求量,患者在术后对药物治疗的耐受性和抵抗性均会得到改善。 (2)经额开颅切除术: 经额开颅切除术,其手术并发症多且危险性大,肿瘤不能被充分暴露,不易彻底切除,疗效不满意。 由于对良性腺瘤进行外科手术和术后放射治疗有可能使肿瘤恶性变或转移,故药物治疗仍为首选,手术治疗仅限于脑神经受压明显者及药物治疗效果不佳者。 治疗 即使是直径大于40mm的巨大腺瘤,也有60%的病例用溴隐亭治疗后取得良好疗效。 3.放射治疗 放射治疗仅作为一种术后辅助治疗手段。其降低PRL水平的速度慢,且恢复排卵性月经的疗效不满意,但可防止肿瘤进一步增大。垂体放疗常用于外科术后未能获得痊愈者。常用的放射总剂量为45Gy,每天1.8Gy照射垂体。垂体放疗的并发症有下丘脑功能不全、腺垂体功能减退、视觉系统损害、脑血管意外、脑坏死、继发性脑部恶性或良性肿瘤等。 治疗 腺垂体功能减退中最常见为GH缺乏和继发性性腺功能减退,次为ACTH缺乏及TSH缺乏。 γ-刀或χ-刀治疗垂体瘤,其对肿瘤的立体定位准确,疗程短,因而对颅脑及下丘脑的损伤较少,临床观察表明γ-刀治疗垂体瘤是安全有效的,在无周围压迫情况时可替代经蝶窦术后。但其疗效是否优于常规放疗有待进一步观察确定。 总之,目前对3种治疗方法所形成的共识是首选药物治疗,如恢复生育能力为主要治疗目的,首选卡麦角林,在药物治疗效果差或有药物抵抗时考虑经蝶窦手术治疗;对于大腺瘤尤其是有脑神经压迫症状时也可首先考虑手术治疗,术后辅以药物治疗或垂体放疗,尤其是出现垂体卒中时,外科手术治疗的预后优于保守治疗;放疗仅作为手术后的辅助治疗手段。 治疗 无论采取何种治疗方案,必须定期监测PRL。 4.其他 HSV1-TK转基因治疗在活体动物实验中已获得成功。用重组腺病毒作为载体使转染的细胞表达l型单纯疱疹病毒胸腺嘧啶激酶(herpes simplex virus type l thymidine kinase,HSV1-TK)。HSVl-TK可将治疗垂体瘤的药物9-1,3-二羟-2-丙氧甲鸟嘌呤(ganciclovir,GCV)在动物体内转变成GCV单磷酸盐,后者被细胞激酶进一步磷酸化成GCV三磷酸盐,从而发挥杀死垂体腺瘤的作用。GCV三磷酸盐不但摧毁转染的垂体瘤细胞,未转染的瘤细胞也被破坏,正常腺细胞则不受损害。 治疗 这种治疗方法不但可以降低血浆PRL水平,也可使增大的垂体缩小,不影响血循环中其他腺垂体激素的水平。这种方法有望在将来进一步完善而应用于临床。另外离体实验发现松果体激素-褪黑素可抑制PRL基因的表达且腺垂体细胞上发现存有褪黑素MT2受体,表明褪黑素(或其类似物)也是一种有希望成为治疗PRL瘤及高PRL血症的药物。5.PRL瘤患者妊娠期的处理 育龄妇女PRL瘤患者,由于高PRL血症、闭经,极少自然怀孕。经蝶窦垂体瘤切除术后可增加怀孕机会,多巴胺激动剂溴隐亭等治疗更可使80%~90%育龄患者恢复排卵性月经,并可获得与健康妇女一样的妊娠几率。 治疗 因此,临床上出现两个需要处理的问题: (1)妊娠后PRL瘤增大引起的并发性及其危险性。 (2)溴隐亭等治疗对胎儿的安全性: 临床上,PRL微腺瘤患者合并妊娠时,肿瘤显著增大的危险性小(1%~5%),而大腺瘤者妊娠后的危险性较大(15%~36%),手术治疗后的大腺瘤患者妊娠后导致肿瘤增大的危险性降为4%~7%。母亲血循环中溴隐亭对胎儿的影响不大。用溴隐亭治疗恢复排卵性月经并在妊娠3~4周后停用溴隐亭,这种治疗方案不会增加胎儿自发性流产、异位妊娠、滋养层疾病、胎儿先天性疾病、多胎妊娠的机会。 治疗 对出生的婴幼儿长期随访观察也没有发现远期不良结果。因此,PRL微腺瘤和经过治疗的大腺瘤患者在恢复正常排卵性月经后可以考虑怀孕,部分病例(27%)妊娠后PRL瘤轻微缩小,少数病例可完全消失。 溴隐亭能治疗和预防妊娠期PRL瘤增大。PRL微腺瘤患者治疗中在恢复2~3次正常月
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