多基因遗传病现代遗传学与疾病PPT课件.ppt

神经管缺陷 因胚胎发育早期,神经管闭合缺陷而产生。由于神经管的关闭过程自颈下段开始，分别向头、尾两端同时进行，因此关闭较晚的部位如枕部及腰骶部发生畸形的机会较多。神经管缺陷包括： （1）颅骨裂产生的脑膜的膨出，无脑畸形，露脑畸形等。 （2）脊柱裂产生的脊膜膨出，脊髓脊膜膨出，隐性脊柱裂等。 脊柱裂 无脑儿 1、发病风险与遗传率和群体发病率的关系 相当多的多基因病的群体发病率为0.1%～1%，遗传率为70％～80％。 这时可用Edward公式估计发病风险，即f＝ P ，f为患者一级亲属发病率，P为群体发病率。 四、多基因病发病风险的估计 多基因遗传病的复发风险与该病遗传率和一般群体的发病率的高低有密切关系。当某种病的一般群体发病率为0.1%～1%，遗传率为70～80%时，可应用Edward公式: f = √ p 求出患者一级亲属的发病率。f代表患者一级亲属发病率，p代表一般群体发病率。例如，唇裂在我国人群中的发病率为1.7/1000，遗传率为76%，患者一级亲属的复发率为4%，近于√ 1.7/1000 (4.1%)。如果其遗传率为100%，患者一级亲属的复发率将近于9%，如果其遗传率为50%，则患者一级亲属的复发率将低于2%。 3、发病风险与患病人数的关系 即家庭中有两个患者比有一个患者的患病危险率高。 例如，唇腭裂群体患病率为0.17％，遗传率是76％， 人群中一对表型正常的人婚配，他们第一胎罹患唇腭 裂的风险是群体患病率即0.17％。如已生有一个此病 患儿，第二胎再生唇腭裂患儿的风险上升到约4％。如 已生有二胎此病的患儿，第三胎再生的风险就上升到 约10％。表明患儿的双亲产生此种畸形的基因数较 多，然而在单基因遗传病中，因父母亲的基因型已 定，不论已生出几个患儿，发病风险率都是1/2或1/4。 2、多基因病有家族聚集倾向 患者亲属发病率高于群体发病率，即同胞中的患病率远比1/2或1/4低，大约只有1％～10％。 4、发病风险与病情严重程度的关系 病情严重的患者，其亲属发病风险增高。以唇裂为例，如果患者仅为一侧唇裂，则其一级亲属复发风险为2.46%，如果患者是一侧唇裂并发腭裂，则复发风险为4.21%；如果患者是双侧唇裂并发腭裂，则复发风险可达5.74%。患儿的病情越严重，表明双亲带有更多的致病基因。 5、发病风险与发病率的性别差异 发病率低的性别患者的亲属复发风险高。这 是因为在这种情况下，不同性别的阈值高低 不同，发病率低的性别阈值较高，如果一旦 发病，他 (她)的易患性一定很高，表明他(她) 携带有更多的该病的致病基因，因而他的亲 属发病风险增高。例如，先天性幽门狭窄男 性发病率为0.5%，女性发病率为0.1%，男性 患者的儿子发病风险为5%，女性患者的儿子 发病风险则为20%。 阈值 ♀ ♂ 先天性幽门狭窄 5、发病风险与发病率的性别差异 Carter效应 Carter 效应 阈值 ♀ ♂ 先天性髋关节脱位 6、复发风险与近亲婚配的关系 近亲婚配夫妇的后代中多基因病的发病风险将会增加，但不如常染色体隐性遗传病那样明显。据世界卫生组织在埃及进行的一项调查显示，无脑儿和脊柱裂的发病率在近亲婚配夫妇的后代中可高达2.46%，而随机婚配后代的发病率仅为0.5%。 在估计多基因病的发病风险时，必须全面考虑上述各项条件，进行综合判断，才能作出切合实际的结论。 第四章 多基因遗传病 (disease of polygenic inheritance) 一些遗传性状或遗传病的遗传基础不是一个主基因，而是多对基因。每对基因彼此之间没有显性与隐性之分，而是共显性。这些基因对遗传性状形成的作用是微小的，所以也称为微效基因 (minor gene)。但是，多对基因累加起来，就可以形成一个明显的表型效应，即累积效应。上述遗传性状的形成，除受微效基因的影响外，也受环境因素的作用。这种性状的遗传方式称为多基因遗传 。由这种遗传方式传递的疾病称为多基因遗传病。 近几年的研究表明，在多基因病的遗传基础中， 除微 效基因外，还有一些主基因的参与，而且与环境因素相 互作用，所以这类疾病又称为复杂疾病。 第一节 多基因遗传的特点 质量性状(qualitative trait)： 单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为2～3群，2～3群个体间差异显著。 120 cm 165 cm aa