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工艺验证 世界范围工艺验证进展 现代验证系列 徐禾丰 美国食品与药品管理局工艺验证定义变更 提供特定生产工艺能始终如一 工艺验证(PV)是该工艺在建立 地生产出符合预先确定的规格 的参数内操作,可以有效实施并 标准和质量特性的产品高度保 重复产生一个符合预定规格标 证文件化证据(1987年05月 准与质量属性中间体或原料药 《工艺验证一般原则指南》) 的文件证据(ICH-Q7) 2011年01月 《工艺验证:一般原则与惯例》 收集并评估从工艺设计阶段一直到商业化生产的数 据,用这些数据来确立科学证据,证明该工艺能够始 终如一地生产出合格产品 2 工艺验证(工艺开发)“传统”方式 魔法数字是3… 三(3)个成功连续的验证批次=期间工艺经过验证! 最终生产工艺基于开发到临床阶段,通常以一种 科学或技术驱动,重点关注 • 改进合成,经常是合成策略 • 放大 • 改进一个(或几个)单元操作/工艺步骤 • 解决设备相关/技术问题 • 化学计量学在七十/八十年代引入,主要作为一种 基于科学/技术方法进行工艺开发辅助工具 3 工艺验证“新”方式 来自EMA与FDA新指南协调了工艺验证活动与产 品生命周期概念,以及现有FDA指南,作为 FDA/ICH工艺指南 • ICH-Q8,Q9,Q10 生命周期概念连接 • 产品与工艺开发 • 商业生产工艺确认 • 在日常商业生产期间保持工艺处于受控状态 因此新工艺验证指南支持 • 工艺改进 • 通过良好科学革新 4 什么是受控的工艺? 原料 控制策略 工艺参数 中间工艺物料 实时质量测试 环境 前馈 反馈 (实时放行) 可变输入 恒定输出 最终产品测试 采用工艺 5 一个工艺验证可实现的方式 6 其是什么? 2011年01月 美国食品与药品管理局发布工业指南: 《工艺验证:基本原则与实施》 来替换1987年版 《工艺验证指南》 7 内容 1. 介绍新工艺验证指南 2. 了解新工艺验证理念 3. 了解新工艺验证现状