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（风险管理）基因检测与疾病遗传风险评估 座上存在很多基因类型，而每一个体基因型只能属于该基因的一种类型。 SNP 作为基因多态性的最主要的形式，反映了个体与个体间的差异本质。那么运用到人们最关心的健康领域，它决定了个体与个体间疾病易感性的差异。由此，在人群中通过 SNP 与疾病罹患情况的关联分析可以确定某一疾病的危险型 SNP；把结果运用到个体，通过检测 SNP 类型可以对个体患该疾病的风险进行评估。 使用基因检测去评估疾病风险只在具有遗传基础的疾病才有可操作性。遗传病是由遗传物质(包括染色体和基因)发生异常改变而引起的疾病。根据所涉及遗传物质的改变程序，可将遗传病分为五大类：染色体病（如唐氏综合征、猫叫综合征等）、线粒体遗传病（如药物性耳聋）、体细胞遗传病（如肿瘤）、单基因病（如白化病、血友病等）、单基因遗传病和多基因病。 大多数遗传性疾病是跟多基因、多位点的相联系的疾病。如心脑血管病、肿瘤、骨骼疾病、肥胖、中风、心脏病、抑郁症、哮喘、糖尿病等。多基因病的主要特点：（1）一种疾病由多个基因、多个位点参与，而一个基因位点可能与多个疾病有关。（2）遗传决定的不是疾病本身，而是这种疾病的遗传易感性（即基因型遵循遗传三大定律，但表型不一定遵循遗传三大定律）；（3）疾病发生受外因（生活习惯、生活方式、生活环境、心理因素等）的影响，发病机制十分复杂。总之，多基因病是内因（基因）与外因共同作用的结果。 二基因（SNP）检测与疾病遗传风险评估 目前，很多研究机构进行遗传背景和疾病发生关系的研究，认识了很多疾病风险相关 SNP，建立起各种疾病遗传风险评估模型，用于评估个体疾病的发病风险。风险评估的意义在于趋利避害，用于进行个性化健康管理：个性化保健、个性化用药、个性化预防、个性化体检及采取个性化的行为生活方式等，最终达到远离疾病的目的。 我们以实际的案例对基因检测和疾病风险评估进行说明。 （一）老年性痴呆症 随着世界人口逐步老龄化，老年性痴呆的发病人数逐年上升，如何预先发现具有老年性痴呆高发病风险的个体，从而提前做好预防和保健工作显得尤为重要。该疾病具有明显的家族遗传倾向。 现有的研究表明 ApoE 与老年性痴呆（AD）的发生存在着密切关系。ApoE 基因可调节β淀粉样多肽沉积，影响神经冲动传导，该基因的 Cys112Arg，Arg158Cys 位点存在 6 种亚型：E2E2,E2E3,E3E3,E3E4,E2E4,E4E4。那么哪些是 AD 发生的风险型呢？欧美研究者通过病例对照研究发现 ApoE4 亚型跟 AD 的发生具有明显的相关性，是危险因素；而 ApoE2 亚型则起到保护作用，携带 E2 亚型的人群 AD 的发病率明显比人群低[3-9]。所以具有危险的基因型为E3E4,E2E4,E4E4，那么它们之间风险高低如何？Brogaonkar 通过对美国老年性痴呆症的家族（该家族的祖先是一对 18 世纪从法国移民到美国的夫妻）的研究发现了 ApoE4 亚型携带者亚型和发病之间的剂量效应，4 个 E4/E4 亚型（纯合子）个体在 60 多岁即开始发病，而 2 E4/E3（杂合子）个体发病年龄分别是 77 岁和 78 岁[10]。而 Goldstein 等人更是发现了 AD 发病年龄和 ApoE4 亚型拷贝数的关系，发现每增加一个 E4 拷贝，则 AD 发病率提前 3.6 年，这是一个比较好的线性模型。提示不携带 E4 的个体的平均 AD 发病年龄为 77.9 岁，而杂合 子的发病年龄为 74.3 岁，纯合子为 70.7 岁[11]。日本和我国的科学家顾智磊、贾建平、刘静波等人也做了类似的研究获得了同样的结论[12-15]。综合以上研究，ApoE4 亚型是 AD 发生的风险基因型，纯合子比杂合子风险更高，ApoE2 具有保护作用。 虽然遗传因素只是疾病发生的内因，一个疾病的发生是多种危险共同作用的结果，但是从这个案例我们可以看到，遗传因素确实在疾病的发生中起着很大的作用，进行基因检测，发现风险，提前进行预防保健对健康具有重要意义。 （二）药物性耳聋 我们知道药物的使用剂量是综合考虑人群有效用量和毒性用量得出的结果。如果很不幸你的基因型对药物代谢具有特殊反应，那么当你服用药物的剂量仍处在对大多数人而言安全范围时就已经可能受到药物伤害，导致如耳聋等悲剧。所以提前发现存在的风险基因，个性化用药，远离伤害对个体的一生幸福非常关键。 1）A1555G 突变与氨基糖苷抗生素(AmAn)引起的耳聋 在双侧感音神经性耳聋的患者中发现了 mtDNA1555 位点的突变后,科学工作者开展了该位点与使用氨基糖苷类抗生素(AmAn)引起的耳聋的关联研究。Estivill 等对 70 个家系（36个先天性耳聋，34 个迟发性耳聋）进行了 1555G 的突变分析，结果有