功能性胃肠疾病与胃肠动力调节药物.ppt

5-HT4受体激动剂 5-HT4受体 位于肠神经系统(ENS)突触前末梢 刺激后促进释放乙酰胆碱、降钙素基因相关肽 促进胃肠动力 5-HT4 受体激动剂对肠神经元有神经保护作用、营养作用。5-HT4受体基因敲除小鼠： 胃肠运动减慢 肠神经元丢失增多 存活的神经元个体变小 老年人肠功能减退可能与此有关，5-HT4激动剂可能延缓这种现象。 附一消化王承党 莫沙必利(mosapride) 全胃肠道促动力药物：作用于5-HT4受体 促进胃肠蠕动、促进胃排空 促进小肠运动、增加近端结肠排空作用 较大剂量，拮抗5-HT3受体 改善内脏感觉 适用： 上消化道动力相关性症状 慢性便秘、便秘型IBS的治疗 附一消化王承党 附一消化王承党 莫沙必利：治疗FD * * * * * * p 0.05 有效率% 多巴胺受体拮抗剂 在ENS和CNS，多巴胺与乙酰胆碱 相拮抗 主要药物 胃复安 多潘立酮(Domperidone) 左舒必利(levosulpiride) 伊托必利(itopride) 附一消化王承党 多潘立酮(Domperidone) 主要作用于：食管、胃十二指肠D2受体 药理作用仅限于上消化道 促进胃-结肠反射？ 主要不良反应：高泌乳素血症 附一消化王承党 左舒必利(levosulpiride) 弱的D2受体拮抗剂 小剂量(50～200 mg/天)：阻断突触前神经元上D2受体 抗抑郁、抗躯体病样精神障碍的作用 大剂量时(400～800 mg/天)：同时阻断突触后神经元上的D2受体 降低胃肠道对伤害刺激的敏感性 可试用于FD、IBS的临床治疗 附一消化王承党 伊托必利(itopride) 拮抗D2受体、抑制乙酰胆碱酯酶 刺激从胃到结肠的平滑肌收缩 加速胃排空 促进小肠转运 促进结肠蠕动 适合 上消化道动力相关性症状 慢性便秘、便秘型IBS 附一消化王承党 氯离子通道开放剂 肠上皮细胞的氯离子通道(CLC2)开放后，进入肠腔的氯离子浓度增加，同时钠离子和水份也增加，增加肠腔内的液体流，增加大便容积、促进肠道蠕动 卢比斯通(lubiprostone) 口服二环脂肪酸 增加慢性便秘、便秘型IBS病人的自发性排便次数、改善大便性状、缓解腹部不适/疼痛的症状 最常见副作用：恶心、腹泻 附一消化王承党 胆囊收缩素受体-A拮抗剂 作用： CCK：抑制胃-结肠反射和胃肠运动 CCK-A受体拮抗剂：加速胃排空、促进结肠转运，可能改善内脏感觉。 主要有： 氯谷胺(loxiglumide) 右氯谷胺(dexloxiglumide) 附一消化王承党 曲美布丁(trimebutine) 三甲氧苯丁氨酯，直接作用于胃肠道平滑肌Ca2+通道、K+通道，通过抑制或增加胃肠平滑肌的收缩，调节胃肠运动正常化。 胃肠动力增强：抑制Ca2+通道 胃肠动力不足：抑制K+通道的通透性 作为脑腓肽类似物：作用外周鸦片受体 附一消化王承党 附一消化王承党 功能性胃肠病治疗新靶点 附一消化王承党 目 录 FGIDs: Rome III 症状产生的机制：动力感觉 治疗总则：调节动力感觉 小结 附一消化王承党 Tips FGIDs是消化内科门诊最多见的疾病，可以见于医院的任何科室 FGIDs症状的出现与胃肠动力异常、内脏感觉过敏相关 在详细解释病情的基础上，调节胃肠动力是主要的治疗手段 进一步研究机制、开发新药物是必须的 附一消化王承党 附一消化王承党 THE END Thank you! * * * 方法学 * 图解：Rectal volume response to colonic distension in irritable bowel syndrome (IBS) and healthy subjects (N) during 2-min distension and postdistension period. Note the attenuated response during the distension period in both predominant constipation IBS (IBS-C) and predominant diarrhea IBS (IBS-D) compared with group N, and also the delayed recovery (return towards baseline volume levels) in the IBS subgroups. 文解：Alterations in normal intestinointestinal reflexes may be important contributors to the pathophysiology of irr