北京华科中西医结合医院神经肌肉科分析：运动神经元发病因素PPT课件2.ppt

诊断 中年以后发病,进行性加重 主要表现为上下运动神经元损害之症状 无感觉异常,肌电图呈神经元性损害 世界神经病学联合会（the world Federationof Neurology, WFN）:ALS诊断标准 临床症状、电生理及神经病理学检查提示下运动神经元变性的征象 临床症状提示上运动神经元变性的征象 病变区的体征呈进行性发展或向其他部位扩展 电生理检查排除可以引起其他疾病 神经影像学检查排除可以引起临床症状及电生理异常的其他疾病 鉴别诊断:肌萎缩性侧索硬化症 颈椎病 影像学改变 颈肩痛 颈活动障碍 感觉障碍 下运动神经元损害局限 延髓和脊髓空洞症 影像学 节段性分离性痛温觉缺失 脊髓肿瘤和脑干肿瘤 根痛 传导束型感觉障碍 交叉性瘫痪 脑脊液蛋白增高,可致椎管梗阻 影像学 多发性硬化 反复发作 早期出现复视 深浅感觉异常 影像学 鉴别诊断:进展性脊肌萎缩 Charcot-Marie-Tooth神经病 （感觉和家族史） 多发性肌炎 鉴别诊断:原发性侧索硬化 腔隙性脑梗塞 MS 遗传性痉挛性截瘫 视神经萎缩、视网膜色素变性、锥体外系症状、小脑性共济失调、感觉障碍、痴呆等。 治疗 支持和症状治疗为主,预防并发症 吞咽困难和营养障碍：鼻饲 呼吸困难：间歇供氧、气管切开 理疗、针灸、运动医学 痉挛：baclofen (氯苯氨丁酸)，5mg,2-3/d开始，逐渐增加，国外30-75mg/d，中国30-50mg/d,不良反应有嗜睡、头昏、胃肠道不适、低血压、幻觉等。 抗兴奋毒性 Riluzole:力如太 谷氨酰胺能神经传导阻滞剂，阻断谷氨酸能回路，减缓神经元的变性和死亡，延缓病情的发展。 作用机制： 阻断兴奋性氨基酸受体 灭活钠离子通道阻断去极化引起的动作电位激活 抑制突触前膜谷氨酸的释放 激活G蛋白，影响细胞内信号传递 LOREM IPSUM DOLOR (1994 Bensiman G)(155 cases，1 year) 病例组 对照组 存活率（%） 74 58 平均存活时间（天） 532 449 延髓起病者 病例组 对照组 存活率（%） 73 35 四肢起病者 病例组 对照组 存活率（%） 74 64 遗传性运动神经元病 特点：起病早，症状重，病程短，存活时间短，一般为常隐遗传；反之，一般为常显或X性连隐性遗传 分类 家族性ALS 遗传性进行性脊肌萎缩症（SMA） （1）SMA-Ⅰ 婴儿型SMA（Werdnig-Hoffman） （2）SMA-Ⅱ 儿童型SMAWohlfart-Kugelberg- Welander病） （3）SMA-Ⅲ 成年型SMA 慢性进行性远端脊肌萎缩症 肩胛腓骨肌萎缩症 脊髓延髓肌肉萎缩症 家族性进行性延髓麻痹 家族性ALS 常显遗传 5-10% 较散发性起病早,男女相等,存活期短,无力常先累及下肢 30% FALS SOD活性降低 分子遗传学 15-25% FALS由于存在铜锌超氧歧化酶SOD1基因的突变（21q22.1），导致氧自由基聚集，细胞损伤。 SOD的功能：参与有氧代谢，抗氧化，清除自由基。 SOD突变：影响酶的稳定性，半衰期缩短，易在胞内蓄积；影响蛋白折叠，降低了与Cu, Zn离子结合，使Cu离子易与其他蛋白结合产生毒性。 遗传性进行性脊肌萎缩症 婴幼儿常见疾病，常隐遗传 三种均由5q12-q13.3上的基因决定 运动神经元存活基因（SMN），缺失率90-98%，是发生PMA的先决条件，I：III型含量=25%：40%。成人型可有可无。 ALS无。 神经元凋亡抑制蛋白基因（NAIP），I型66%缺失，II和III型缺失10% SMA-Ⅰ 婴儿型SMA（Werdnig-Hoffman病） 常染色体隐性遗传，父母常有近亲血缘关系 病变限于脊髓前角细胞，少累及延髓运动核