慢性粒细胞白血病研究的进展.pdfVIP

. 慢性粒细胞白血病研究的进展 /h1 美国血液学会第 48 届年会于 2006 年 12 月 8~12 日在美国奥兰多市世界会议中心召开。 来自世界各地的 20 000 多名血液学工作者参加了这一当今国际上规模最大、 涵盖范围最广、 学术水平最高的血液学会议。 大会共收到 3720 余篇论文 ,其中口头报告 866 篇 ,壁报交流 2846 篇。会议组织了 220 个专题会 ,34 场卫星会 ,内容十分丰富。 本次大会给人印象最深的是临床血液学与实验血液学的研究。继上届年会后 , 在临床 治疗、 新药开发、诊断技术、发病机理等方面都有新亮点出现。但进展最惊人的还是对慢性 粒细胞白血病 (CML) 的研究及治疗。本文仅对本次大会 CML 研究的最新进展作一介绍。 CML 诊断和预后评价 骨髓形态学、细胞遗传学和实时定量 PCR(RQ-PCR) 等方法已经完全解决了 CML 的诊 断问题。目前最大的问题是如何根据各种检测手段有效评价 CML 治疗的效果和预后。 Sokal-Hasford 预后评价、 IC50imatinib 、组织阳离子运输器 -1(OCT-1)mRNA 表达水平和 BCR-ABL 基因表达是评价患者治疗前基本情况的常用手段。 目前 ,细胞遗传学手段主要用于 检测患者除 BCR-ABL 融合基因以外是否有其他染色体异常 ,这对于判断患者预后意义重大。 伊马替尼治疗前后 9 号染色体缺失与预后的关系 . . 本届大会有多位学者探讨了 CML 患者接受伊马替尼 (IM) 治疗前后 9 号染色体缺失与 预后的关系。 Castagnetti F 等报告 der(9q) 缺失与否与 IM 治疗患者血液学和细胞遗传学反应 无关。 Corm S 等报道法国 Fi-LMC 组织的多中心回顾性分析结果表明 ,der(9q)缺失 ,轻微增加 发生 IM 抵抗的几率 ,但对患者的生存期无明显影响。然而 , Nacheva EP 等报道 ,CML 急变期 (BC) 与很多导致染色体不平衡的二次染色体改变有关 ,如增加的费城染色体、 8 号、9 色染色 体和 iso17q 。在易位发生的同时出现其他细胞遗传学异常 ,如 der(9)t(9;22) 染色体 ABL/BCR 断裂点侧发生缺失的患者 ,其预后明显不良。 评价 CML 治疗疗效和预后的指标 RQ-PCR 结果 评价 CML 治疗疗效和预后的最好指标是 RQ-PCR 结果。 Ross DM 等比较细胞遗传学 和 RQ-PCR 两种方法时发现 ,BCL-ABL 表 ā达降低 1~2 个 log 值,98% 的 CML 患者达到主要 细胞遗传学反应 (MCyR); 而 BCL-ABL 表达降低 2~3 个 log 值 ,91%的 CML 患者达到完全细 胞遗传学反应 (CCyR) 。因此 ,建立一个国际统一的 RQ-PCR 检测标准对于开展国际间大规模 临床试验至关重要。本届大会上美国、澳大利亚、意大利、德国、韩国和中国台湾、中国香 港等 12 家实验室首次报道了 RQ-PCR 国际检测标准 (IS) 。各家实验室以主要分子生物学反 应(MMR) 为标准 ,建立了 12 个实验室的特殊转换因子 (CF) 。经过 CF 修正后所有实验室都可 建立标准化的分子生物学监测标准。