钙通道阻滞剂.pptxVIP

第二节 钙通道阻滞剂 Calcium Channel Blocker;第二节 钙通道阻滞剂;离子通道;离子通道特性;钙离子与钙通道阻滞剂;离子通道病;;可随膜电位的改变而出现通道的开放、关闭或激活;是目前最具药理学意义的一类钙通道。 通道被激活后，开放时间长，失活慢，是细胞兴奋过程中外钙离子内流的主要途径。 广泛存在于各种细胞中，尤其是心肌和心血管平滑肌细胞 ;钙离子拮抗剂就像忠实的门卫，它与钙离子通道结合后，就阻止了钙离子进入细胞，从而使血管松弛，阻力减小，血压降低。;钙通道阻滞剂的临床应用？ ;高血压的分类与诊断标准(WHO);第二节 钙通道阻滞剂;影响血压的因素： 心排出量 血管阻力 抗高血压药： 调节神经、体液紊乱 减少心排出量或/和降低外周阻力 ;抗高血压药作用部位及机制;;一、 1, 4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂;特异性高、作用很强的一类药物，具有很强的扩血管作用，适用于冠脉痉挛、高血压、心肌梗塞等，可与β-受体阻滞剂、强心苷合用。;硝苯地平 Nifedipine*;硝苯地平的临床应用;硝苯地平的化学稳定性——光照和氧化剂 ;硝苯地平的代谢;二氢吡啶类药物立体结构;苯磺酸氨氯地平Amlodipine besylate*;氨氯地平的特点;二氢吡啶类钙离子拮抗剂的构效关系;;二、苯并硫氮?类;临床上用D-cis-异构体; 高选择性的钙离子拮抗剂，扩张血管，特别是对冠状动脉和侧支循环具有较强作用; 用于各种缺血性心脏病; 预防心血管意外。;地尔硫?的代谢;;S(-)是室上性心动过速治疗的首选药物。 R(+)是冠脉血流量增加，抗心绞痛药物，也作为抗肿瘤药物的增敏剂。 活性较高的S(-)异构体的肝脏首过效应高于活性较低的R(+)异构体;盐酸维拉帕米的代谢;对钙、钠、钾离子通道均有一定的阻滞作用。 具有扩张外周和冠脉血管作用 用于治疗冠心病、高血压、心律失常、心绞痛和心肌梗死。;四、非选择性钙离子拮抗剂 ; 第三节　钠、钾通道阻滞剂 Sodium and Potassium Channels Blockers;第三节　钠、钾通道阻滞剂 ;正常心律使心脏各部分协调而有规律的收缩舒张，顺利完成泵血功能。 因心房心室正常激活和运动顺序发生障碍，导致心动规律和频率的异常即心律失常，从而??成心脏泵血功能障碍，影响循环。; 心律失常：是心动节律和频率的异常，是一类严重的心脏疾病。 心律失常对循环的影响： 1.心率变化：心动过速—舒张期短—冠脉供血↓； 心动过缓—心搏量↓—外周重要脏器供血↓； 2.心动规律变化：房室收缩不协调、传导阻滞等—心室充盈量↓ ;抗心律失常药的作用机理;零电位;抗心律失常药的分类;一、IA类抗心律失常药物—广谱抗心律失常药 ;第三节　钠、钾通道阻滞剂 ;金鸡纳树 其中含量最多且在医药上最重要的是奎宁，其次是辛可尼、辛可尼定、奎尼丁等;奎核碱环的叔氮原子碱性较强，可制成各种盐类应用(硫酸盐、葡萄糖酸盐、聚半乳糖醛酸盐) ;绿奎宁反应—Thalleioqin反应;奎尼丁的代谢;普鲁卡因胺;普鲁卡因胺体内代谢主要发生在肝脏 产物为对氨基苯甲酸和N-乙酰基转移酶催化生成N-乙酰基普鲁卡因胺—III类抗心律失常药物 ;吡美诺为较好的IA 类抗心律失常药。可口服和注射给药，安全范围大，不良反应少。;二、IB类抗心律失常药物—窄谱药;盐酸美西律mexiletine hydrochloride*;慢心律、脉律定； 各种室性心律失常 –如过早搏动、心动过速 –尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心脏手术所引起者;第三节　钠、钾通道阻滞剂 ;三、IC类抗心律失常药物—广谱药;普罗帕酮 propafenone;普罗帕酮的光学异构体;普罗帕酮的代谢;钾通道阻断剂—III类抗心律失常药物;盐酸胺碘酮 aminodarone hydrochloride;固态稳定，水溶液中可发生不同程度的降解。 广谱抗心律失常作用。 主要是钾通道阻断作用，对钠、钙通道均有阻滞作用，对α、β肾上腺素受体也有竞争性阻断作用。 副作用：色素沉积(皮肤，角膜)；甲状腺功能紊乱。;羰基反应 –2, 4-二硝基苯肼，成黄色的苯腙沉淀;生物利用度约为30%，蛋白结合率高95%，起效极慢，一般在一周左右才出现作用，体内分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内。 去乙基胺碘酮有类似药理作用。