糖尿病(任艳)-PPT课件-内科学.ppt

硕士论文答辩 糖 尿 病 四川大学华西医院内分泌科 概 述 糖尿病—— 世界范围的流行病，致死、致残率最高 的疾病之一 WHO世界糖尿病患病人数预测(≥20 year) ，1995～2025 糖尿病患病人数最多的10个国家1995～2025 中国糖尿病的患病率 概 述 定 义：糖尿病是由于胰岛素分泌绝对或相对缺陷(impaired insulin secretion)或/和胰岛素生物利用障碍（胰岛素抵抗,insulin resistance），导致以慢性高血糖为特征，并伴有蛋白质、脂肪代谢异常的临床代谢综合征。慢性高血糖将导致各种组织，特别是眼睛、肾脏、神经、心血管及血管的长期损伤、功能缺陷和衰竭 显著高血糖的症状有多尿、烦渴、体重减轻、多食等 糖尿病分型(WHO，1999年) 1型糖尿病（T1DM） 2型糖尿病（T2DM） 特殊类型糖尿病 B细胞功能遗传性缺陷：MODY及线粒体基因突变糖尿病 胰岛素作用遗传性缺陷：A型胰岛素抵抗、脂肪萎缩性糖尿病 胰腺外分泌疾病：胰腺炎、肿瘤、血色病等 内分泌病：甲亢、皮质醇增多等 药物和化学品所致糖尿病 感染所致 其他与糖尿病相关的遗传综合征 妊娠期糖尿病(GDM) 1 型糖尿病 一、免疫介导糖尿病：自身免疫参与发病 自身免疫参与。 胰岛素分泌障碍，有自发酮症酸中毒倾向。 青少年多见，但各年龄段均可发病。 多基因遗传。 标志： ? 胰岛细胞自身抗体(ICA) ? 胰岛素自身抗体(IAAs) ? 谷氨脱羧酶自身抗体(GAD65) ? 酪氨酸磷酸酶IA-2和IA-2β自身抗体 ? 遗传标志：HLA-DQA、DQB、DR 1 型糖尿病 二、特发性糖尿病 呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现； 胰岛素缺乏，但无自身免疫损伤的证据； 遗传性强，与HLA无关联。 2 型糖尿病 占糖尿病患者绝大多数（95％）。 遗传与环境因素共同参与导致胰岛素抵抗和胰岛功能障碍。 症状较T1DM 轻，无自发酮症酸中毒倾向， 应激时可出现酮症酸中毒。 成年人（40岁）多见，但可发生于各年龄。 多基因遗传，遗传背景较T1DM强。 2 型糖尿病的家族遗传 其他特殊类型糖尿病 B细胞功能遗传性缺陷：MODY及线粒体基因突变糖尿病 胰岛素作用遗传性缺陷：A型胰岛素抵抗、脂肪萎缩性糖尿病 胰腺外分泌疾病：胰腺炎、肿瘤、血色病等 内分泌病：甲亢、皮质醇增多等 药物和化学品所致糖尿病 感染所致 其他与糖尿病相关的遗传综合征 其他特殊类型糖尿病 1．葡萄糖激酶基因（GCK）突变—MODY2 2．转录因子突变 HNF-4α （Hepatic nuclear facter-4α，肝细胞核因子，MODY1） HNF-1α （MODY3） HNF-1β （MODY4） IPF-1 （Insulin promoter facter-1，胰岛素启动子-1，MODY5） BetaA2 （βcell E-box transactvator）/NeuroD1（MODY6） MODY家系及其发病特点 1.强烈家族遗传背景(三代或以上发病) 2.常染色体显形遗传 3.发病年龄小于25岁 (35岁) 其他特殊类型糖尿病 1989年 LEMKES 等首先报道一个母系遗传糖尿病伴神经性耳聋家系，1992年BALLINGER 和OUWELAND 分别对此特点的家系成员进行基因分析发现线粒体基因(mtDNA)tRNAlue(UUR)基因二氢脲嘧啶环上3243位点腺嘌呤(A)由鸟嘌呤(G)取代，此后国外有许多报道，发现约占糖尿病中的0.7--3.3%。 线粒体糖尿病突变家系 其他特殊类型糖尿病 妊娠中发生的糖尿病或其他糖耐量异常 产后仍存在者应重新分型 GDM增加围生期疾病的患病率和病死率 曾患GDM的妇女是发生糖尿病的高危个体 病因和发病机制 1型糖尿病 遗传与环境因素共同作用造成胰岛B细胞破坏，胰岛素分泌障碍。 病因和发病机制 遗传因素— HLA 类型 T1DM中HLA-DR3频率占55%，一般人群 HLA-DR3 占14%, RR为7.89,与T1DM高度相关。 HLA-DQβ链等位基因对胰岛B细胞损伤的易感性和抵抗性起决定作用 HLA-DQβ－57门冬氨酸为保护基因 HLA-DQ A－52精氨酸为易感基因 病因和发病机制 环境因素 病因和发病机制 1型糖尿病的自然史 病因和发病机制 2型糖尿病发病机制 病因和发病机制 胰岛素抵抗 病因和发病机制 胰岛素抵抗综合征 病因和发病机制 胰岛素分泌缺陷：β-细胞功能障碍 病因和发病机制 Distribution by Metabolic Status Among Converters