替吉奥隔日方案联合低剂量顺铂治疗老年非小细胞肺癌疗效观察.docxVIP

PGE \* MERGEFORMT PGE \* MERGEFORMT 1 替吉奥隔日方案联合低剂量顺铂治疗老年非小细胞肺癌疗效观察 [[ [XX] R734.2 [XX] B [XX] 1673-9701（20XX）11-0077-02 非小细胞性肺癌（NSCLC）大约占肺癌发病率的80%，多数患者的发病年龄在65岁以上，且确诊时已属晚期，失去手术机会。随着人口老龄化的加快，非小细胞性肺癌发病率有进一步上升的趋势，老年人脏器功能差，合并症多，对化疗耐受能力下降，在保证化疗疗效以及减轻老年患者的毒副作用之间要取得一个平衡点。本文探讨了替吉奥胶囊隔日给药联合低剂量顺铂方案和常规剂量方案对老年NSCLC的疗效和毒副作用。现报道如下。  1资料与方法  1.1一般资料  20XX年6月～20XX年9月的55例均经病理学或细胞学检查证实，符合NSCLC的诊断标准，中位年龄70岁，其中男38例，女17例，分期为Ⅲ-Ⅳ期，所有病例均为临床可测量病灶，治疗两周内的血常规、肝肾功、心电图无异常。  1.2方法  55例随机分为两组，30例隔日低剂量组给予替吉奥（又名维康达，山东新时代药业公司生产，国药准字H20XX0802）40 mg/m2，bid×4w，隔日给药，q6w；顺铂6 mg/m2，bid，D1、4，q6w。  25例常规剂量组给予替吉奥40 mg/m2，bid×3w，q5w；顺铂60 mg/m2，D8（水化），q5w。  1.3观察项目  观察两组治疗后的近远期疗效并记录化疗不良反应。  1.4统计学处理  采纳SPSS 13.0统计学软件对数据处理，计数资料比较采纳χ2检验，P 0.05）。见表1。  2.2远期疗效  随访至20XX年9月30日，失访患者以死亡计算。1、2年生存率隔日低剂量组分别为53.3%（16/30）、33.3%（10/30）；常规剂量组分别为56%（14/25）、32%（8/25）。1、2年生存率两组比较差异无显著性（P 0.05）。  2.3参照WHO急性和亚急性不良反应表现及分级标准判定见表3。  3讨论  老年人机体器官功能衰退，如何尽量减轻化疗的毒副作用，使老年肿瘤患者得到最大的获益一直是个探讨的课题，在人口老龄化的今天更具有重要意义。  氟尿嘧啶类药物很少用于肺癌的治疗，很重要的原因是氟尿嘧啶易被肿瘤组织中二氢嘧啶脱氧酶（DPD）快速降解（达85%以上）而失活，与胃、肠、乳腺相比，肺组织中DPD活性最高。经过几十年进展，人们为了平衡5-FU的疗效和毒性以及患者的依从性，对5-FU进行反复改进，产生了一系列的口服氟尿嘧啶类药物，但都对DPD影响甚微，因此对DPD造成的疗效不佳、毒副作用大等问题未能很好地解决。  替吉奥胶囊是近年来上市的肿瘤化疗药物，是替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾的复方制剂，组成摩尔比为l：0.4：1。替吉奥中所含的吉美嘧啶对5-FU分解代谢酶DPD具有选择性拮抗作用，从而使由替加氟转变成5-FU的浓度增加，继而使肿瘤内5-FU的磷酸化代谢产物5-FUMP以高浓度持续存在，达到类似5-FU静脉输注的疗效，使得替吉奥胶囊能够治疗DPD高表达、5-FU治疗效果不佳的肺癌。  另一种成分替加氟的毒性只有氟尿嘧啶的l/7～1/4，但化疗指数却提高了1倍。替吉奥中所含的奥替拉西钾（Oxo）口服后在胃肠黏膜组织中分布，可以选择性地抑制5-FU活化所需的乳清酸磷酸核糖基转移酶（OPRT），阻断5-FU在胃肠道代谢所带来的毒副反应，如呕吐、腹泻等。而静脉输注分布广，不能降低5-FU引起的胃肠道毒副反应。口服后Oxo在肿瘤、骨髓组织中分布很少，不影响其中的OPRT，对5-FU的抗肿瘤作用几乎没有影响  SCO 20XX报告多项替吉奥在治疗肺癌的Ⅱ期临床研究，替吉奥联合顺铂一线治疗晚期NSCLC，PFS可达到4.0个月，即使二线单药治疗 ，PFS和总生存分别达到2.9个月和7.3个月，不亚于培美曲塞或多西他赛。  为进一步降低毒副作用，替吉奥胶囊联合低剂量顺铂和单药隔日口服疗法使肿瘤患者尤其是老年患者获得最佳生存受益。本文对替吉奥隔日给药联合低剂量顺铂与常规剂量对比分析后，发现两组的有效率和1、2年生存率无显著差异。但两组的血液性和胃肠道不良反应有显著性差异（P 0.05），与个人体质敏感性有关。隔日低剂量组未出现≥3级的非血液性不良反应，不需要进行水化，门诊随访治疗，血液性不良反应中无4级毒副作用，1/2级发生率也低，能够实现良好的患者依从性，以较低医疗成本实现门诊患者的长期治疗和生存获益。  [