国际上创新药进入首次人体试验前安全性风险控制地新动向.pdfVIP

word 国际上创新药进入首次人体试验前安全性风险控制的新动向 -EMEA甄别和降低研究用药物首次人体临床试验风险策略指导原如 此〔最终版〕非临床局部介绍 审评五部 彭 健 摘要 为了吸取英国 2006年3月TGN412事件的教训，降低首次人体临床研究中安全 性风险，EMEA制订了甄别和降低研究用药物首次人体临床试验风险的策略指导原 如此 〔STRATEGIESTOIDENTIFYANDMITIGATERISKSFORFIRST-INHUMANCLINICAL TRIALS WITH INVESTIGATIONAL MEDICINAL PRODUCTS〕。英国是 I 期临床研究有 良好记录的国家，出现该严重安全性事件反映了目前国际上对首次人体临床试验 如何控制受试者安全性风险， 保证其利益方面还是存在一些漏洞的。 我国作为药 品临床安全性监管和风险控制体制还不够健全， 实施经验还有待提高的国家， 在 目前新化合实体， 包括创新的生物制品 〔尤其是单克隆抗体〕的申请量在不断增 加的今天， 如何防止出现 TGN412事件，如何通过 EMEA的这个指导原如此的研究来 反思我们进入人体试验前的安全性风险管理和提高我们首次人体临床试验中受 试者安全性风险控制水平， 是值得我们的管理者和临床研究者下功夫来做的一件 重要工作。 本文介绍了 EMEA指导原如此中如何通过非临床评价 〔药物质量控制和临床前 药理毒理评价〕 来控制首次人体试验的安全性风险的主要思路和对策， 并提供了 该指导原如此制订的一些背景信息， 以帮助我们更好地了解其制订过程中探讨的 重要问题与其科学背景。具体内容如下： 一、总体考虑和制订背景 〔一〕总体考虑 该指导原如此适用于所有研究用的新化学药和新生物制品 〔除外基因和细胞 治疗产品〕 。它包括进入首次人体给药前需考虑的非临床问题和临床开发早期阶 0 / 9 word 段单剂量给药和剂量递增临床试验的设计和实施。 该指导原如此是在药物从非临床进入到早期临床开发时为申办者提供帮助。 它的根本内容包括针对首次人体临床试验的新研究用药物风险影响因素的甄别， 质量研究、 临床前药理毒理和临床研究策略的考虑。 还提供了降低和控制风险的 策略，涉与人体用初始剂量、随后的剂量递增的计算和临床试验的实施。 参与首次人体临床试验的受试者的安全性至关重要， 因为预期他们通常不会获得任 何临床利益。 为获得新药和试验用手段的首次人体临床试验的安全性信息， 在决定其研 究策略时，应该以科学性为依据，并针对具体产品采取具体问题具体分析的原如此。 质量控制本身不应该是首次人体试验的风险的来源。当然，该指导原如此中也提出 针对某些情况，会在风险评估中增加特殊的考虑。 针对研究用药物首次人体临床试验的 临床前药理毒理试验与其研究方法，有可能甄别出潜在的风险影响因素。由于作用靶点 对人体更特异，或因为其他原因，其预测人体安全性风险能力可能是有限的。 应当慎重考虑健康受试者或患者临床试验推进决策的影响因素和如何实施 这些试验。 注意人体用初始剂量的估算、 随后的剂量递增方案和不同个体的给药 〔剂量〕间隔和风险的管理。 在确定研究用药物合理的早期临床开发计划时， 应 该将安全性信息与多种来源的信息综合考虑， 并在不断获得新信息的过程中 〔in aniterative