现代药物新剂型新技术应用之固体分散体.ppt

现代药物新剂型新技术应用之固体分散体; 制剂新技术之; 一、概述;增加难溶性药物的溶解度，提高生物利用度 如螺内酯普通片100mg，微粉片20mg，而制成固体分散体的片剂只需10mg就能达到相同的疗效。 延缓或控制药物释放 如硝苯地平用HP-55(HPMCP)和PVP制成长效制剂，减少服用次数，显著提高了生物利用度。 控制药物于小肠释放 延缓药物的水解和氧化 掩盖药物的不良气味和刺激性 使液体药物固体化 如牡荆油滴丸 老化特性:固体分散体的主要缺点是药物分散状态稳定性不高，贮藏过久容易产生老化现象。;二、载体材料;（一）水溶性载体材料;1、聚乙二醇类;2、聚维酮类;3、表面活性剂类;4、有机酸类;5、糖类与醇类;6、纤维素衍生物;（二）难溶性载体材料;1、纤维素类 ;2、聚丙烯酸树脂类;3、其他类; （三）肠溶性载体材料;1、纤维素类;2、聚丙烯酸树脂类;三、固体分散体的类型;（一）简单低共溶混合物; （二）固态溶液; （三）共沉淀物 ;固体分散体的类型可因不同载体材料不同 固体分散体的类型还与药物同载体材料的比例以及制备工艺等有关; 四、固体分散体的制备方法; （一）熔融法;为了缩短药物的加热时间，亦可将载体材料先加热熔融后，再加入已粉碎的药物（60~80目筛）。 关键之处是高温迅速冷却，以达到高的过饱和态，使多个胶态晶核迅速形成而得到高度分散的药物。;本法简便、经济，可得到药物的过饱和态；适于对热稳定的药物，多用熔点低、或不溶于有机溶剂的载体材料，如PEG、枸橼酸、 poloxamer、糖类等，但不耐热的药物和载体不宜用此法，以免分解、氧化。 缺点是药物和载体在熔融过程中可能发生分解和蒸发。可用减压法，或充惰性气体防止。;也可将熔融物滴入冷凝液中使之迅速收缩、凝固成丸，这样制成的固体分散体俗称滴丸 常用冷凝液有液体石蜡、植物油、甲基硅油以及水等。在滴制过程中能否成丸，取决于丸滴的内聚力是否大于丸滴与冷凝液的粘附力。冷凝液的表面张力小、丸形就好。; （二）溶剂法;蒸发溶剂时，最好先用较高温度蒸至粘稠时，突然冷冻固化，这样能得到质量好的产品 常用的有机溶剂有氯仿、无水乙醇、95%乙醇、丙酮等 载体材料可选用能溶于水或多种有机溶剂、熔点高、对热不稳定的材料，如PVP类、半乳糖类、甘露醇类、胆酸类等 ;优点是可避免熔融法因加热温度过高，使药物和载体分解，适于对热不稳定或挥发性药物 缺点是有机溶媒不易除净，成本高等 可入表面活性剂、增溶剂、混悬剂、崩解剂及起泡剂等，利于药物的分散、溶解和吸收 ; （三）溶剂-熔融法;本法可避免高热，适于对热不稳定或易挥发的药物，凡适用熔融法的载体材料均可采用 本法可适用于液态药物，如鱼肝油、维生素A、D、E等，但只适用于剂量小于50mg的药物 制备过程除去溶剂的受热时间短，产物稳定，质量好。但要选用毒性小的溶剂，与载体材料应易混合 通常药物先溶于溶剂再与熔融载体材料混合，必须搅拌均匀，防止固相析出;将药物与载体材料共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻干燥，除尽溶剂即得。;溶剂-喷雾干燥法可连续生产，溶剂常用C1~C4的低级醇或其他混合物 常用的载体有PVP类、PEG类、β-环糊精类、纤维素类、半乳糖、甘露糖等 溶剂冷冻干燥法适用于易分解或氧化、对热不稳定或易挥发的药物;将药物与较大比例的载体材料混合后，强力持久地研磨一定时间，不需加溶剂而借助机械力降低药物的粒度，或使药物与载体材料以氢键相结合，形成固体分散体。研磨时间的长短因药物而异。;本法可避免高热，适用于对热不稳定或易挥发的药物。 常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、PVP类、PEG类等。 ;将要物与载体材料置于双螺旋挤压机内，经混合、捏制而成固体分散体，无需有机溶剂，同时可用两种以上的载体材料，制备温度可低于药物熔点和载体材料的软化点，因此药物不易破坏，制得的固体分散体稳定。;制备固体分散体的注意问题：;五、固体分散体的速释和缓释原理;（一）速释原理;载体材料可提高药物的可润湿性 载体材料保证药物的高度分散性 载体材料对药物有抑晶作用;药物和载体材料（如PVP）在溶剂蒸发过程中，由于氢键、络合作用使粘度增大。载体材料能抑制药物晶核的形成及成长，使药物成为非结晶性无定形态分散于载体材料中，得共沉淀物。 ;药物采用疏水或脂质类载体材料制成的固体分散体均具有缓释作用。 缓释原理是载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须首先通过载体材料的网状骨架扩散，故释放缓慢。;溶解度及溶出速率 热分析法 X射线衍射法 红外光谱法 核磁共振谱法; （一）溶解度及溶出速率;（二）热分析法; （三）X射线衍射法;（四）红外光谱法