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(完好版)冻干机在线灭菌新工艺 (完好版)冻干机在线灭菌新工艺 (完好版)冻干机在线灭菌新工艺 冻干机在线灭菌新工艺 GMP （2010 版）于 2011 年 3 月 1 日公布实行，国家食品药品监察管理局要求全部注射剂公司一定 于 2013 年 12 月 31 日经过 GMP 认证，药品生产公司特别是注射剂生产公司将面对新一轮的考验。 近来一段时间， “冻干机能否一定在线灭菌 ”这一问题被再一次提出。在 GMP （1998 版）的认证 中就有过一次大议论，专家们最后的建议是 “基于国情，对冻干机的在线灭菌不作强迫性要求，但公司 应付冻干机的无菌进行充分考证 ”。所以，不具备在线灭菌功能的冻干机均经过 GMP （ 1998 版本）认证。世异时移， GMP （ 2010 版）公布了，您的理念不更新可能麻烦就来了。本着相互学习，共同进 步的原则，就冻干机灭菌问题，说说自己的认识，不妥之处欢迎责备指正。 冻干机必定要在线灭菌吗？ 生产冻干粉针剂的真空冷冻干燥机必定要在线灭菌，而不不过是消毒。 近来几年陆续有一些生产冻干粉针剂的公司经过了欧盟或 FDA 认证，冻干机拥有在线灭菌功能， 并且批与批之间进行灭菌， 这是一项最基本的要求。 中国 GMP（2010 版）与欧盟 GMP 的要求已基本一致，重申的都是 “质量风险管理 ”，无庸置疑， 对冻干机进行在线灭菌 （而不不过是消毒） 是经过 GMP （2010 版）认证的最基本条件。 中国药典（ 2010 版）附录 —— 灭菌法：无菌分装及无菌冻干是最常有的无菌生产工艺，有关的设施、包装容器、塞子及其余物件应采纳适合的方法进行灭菌，并防备被再次污染。 冻干粉针剂生产过程中从药液的除菌过滤到轧盖达成，药品在生产环境中裸露时间长达 30-50 小时，此中约 30 小时都在冻干箱中，为了保证产品的无菌，所以需要把冻干箱（干燥箱、冷肼、有关管 道）作为一个无菌空间来管理。 为何 GMP （ 2010 版）对 “无菌药品 ”部份进行大幅度的改正？ 从事过无菌药品的同行应当都知道， GMP （1998 版）太甚落伍，公司履行过程中，无菌风险无 法控制，国家局不得不提出 “万级 ”与 “无菌万级 ”的观点进行过渡。 GMP （ 2010 版）对 “无菌药品 ”进行 大幅订正使其内容与欧盟 GMP 基本一致。 大幅提高要求的主要原由有三： ①安全用药的需要： 无菌药品的给药方式一般是透过人体自我保护 屏障，采纳注射或输液的方式直接进入血液或组织， 作用快速， 所以药质量量的问题将快速威迫到病人 的生命。②提高竞争的需要：中国加入世贸，参加全世界竞争，需要高质量的药品，许多具备实力的公司 已抢先经过欧盟或 FDA 认证。③人民用药的需要：国内制药公司小而散，懂药与不懂药的都扎堆于制 药业，低水平重复建设，最后以致恶性竞争，产质量量遇到影响。近几年国内药害事件频发，公民反应 强烈，向国际标准看齐势在必行。诉苦 “国际标准，国内价钱 ”已没有任何实质意义。 国内生产冻干粉针剂的冻干机装置水平怎样？ 某冻干体制造公司曾对国内生产冻干粉针剂的药企检查统计数据显示：当前国内在用冻干机只有 10% 配置了在线蒸汽灭菌（ SIP ）系统。 10% 配置 SIP 装置的冻干机， 也没有完好发挥其功用。 在生产中也没有做到批与批之间进行灭菌， 有的药企一周（或一月）灭菌一次，有的药企甚至将  SIP  系统成了陈设，仅在  GMP  认证时展现给认证 专家看。主要因为  SIP  系统自动化程度高，故障率相应较高，灭菌周期长等原由，此外  90%  的冻干机 均未配置  SIP  系统，在生产中不过采纳消毒剂进行办理。此中大部份使用  75%  酒精，也有采纳臭氧甚 至甲醛办理的。 也正是考虑到上述 “国情 ”，才有了前文中 “专家们的最后建议 ”。 为何大部份药企未采纳配置在线灭菌的冻干机？ 造成当前场面有以下原由：①国内买不到：因为技术原由，我国在  1998  年从前基本上生产不出 具备 SIP 功能的冻干机，少量几家财力雄厚的生化药厂只好选择外国冻干机。 1998 年此后，以东富 龙公司为代表的冻干设施生产公司才能生产出具备 SIP 功能的冻干机。②质量风险意识低：中国药企 广泛存在基础较差，质量风险意识较低，在履行 GMP 时着重 “切合性 ”，且 GMP 认证检查员考虑到 “国 情”，让未配置在线灭菌冻干机的公司均经过 GMP（ 1998 版）认证。于是药企广泛有这样的认识： “既 然只进行冻干箱消毒就能经过 GMP 认证，说明是 “切合 GMP 要求 ”的，那又何须花大价钱去购置配置 在线灭菌装置的冻干机呢？ ”。③设施价钱高： 配置 SIP 系统的冻