四肢动物肢体的发育.pptVIP

四、肢体近-远端发育的实现 肢体近-远端发育的实现是AER和肢芽间质细胞相互作用的结果。肢芽的逐渐向外生长是由于位于AER下面间质细胞的增殖，而AER释放的分子维持间质细胞不断进行分裂。 由AER合成、释放到其下的间质中的成纤维细胞生长因子FGF可能是鸡胚中维持间质细胞增殖的分子。 第二十五页，共49页 AER在肢芽沿P－D轴生长中的作用 AER的主要责任是诱导间质组织不断的生长和促使其骨骼的形成，而肢芽间质组织则决定着肢体发育的类型。 第二十六页，共49页 AER中FGF8的表达是肢体生长所必需的 A. 原位杂交显示肢芽开始形成时Fgf8在外胚层中的表达；B. Fgf8在AER的表达; C. FGF8在正常的3天鸡胚前后肢芽的AER中表达，此外，也在包括咽弓在内的其他部位表达。 第二十七页，共49页 AER对P－D轴线影响的分子基础是FGF因子 A.将第20期的鸡胚胎翅芽AER移去后，只形成肱骨； B. 将一个吸吮了盐溶液的缓释胶珠植入发生带，也只形成肱骨； C.将一个吸吮了FGF2的缓释胶珠植入发生带，肢芽继续生长，形成尺骨和桡骨； D.如果在第一个缓释胶珠失效时，植入第二个吸吮了FGF2的缓释胶珠，则肢芽继续生长，形成掌骨和指骨。 第二十八页，共49页 发生带 Progress zone是指AER内保持了旺盛分裂能力的间质细胞区域。 不同时间离开progress zone的细胞分化为不同的软骨。证据之一是，在不同时间去除AER，所形成的肢体骨不同。先离开的间质细胞分化为发育为肢体的近端部分，后离开的间质细胞发育为远端部分。 第二十九页，共49页 发生带（PZ）细胞控制近-远端分化 A. 将早期翅芽的PZ移植到已经形成尺骨和桡骨的晚期翅芽中，形成额外的尺骨和桡骨； B. 将晚期翅芽的PZ移植到早期翅芽中，中间结构缺失。 第三十页，共49页 PZ区作用模式 第三十一页，共49页 间质细胞离开PZ区的时间决定了其分化命运 第三十二页，共49页 删除平行同源Hox基因会导致发育中肢骨丢失 A.野生型小鼠前肢；B.Hoxa-11和Hoxd11基因双突变小鼠的前肢缺失尺骨和桡骨；C.HOXD-13位点纯合突变导致并指；D.Hox基因控制前肢不同部位分化的假说：Hox9~13分别对应肩胛骨、肱骨、尺骨与桡骨、掌骨、指骨。 第三十三页，共49页 人的多指症也可能与Hox基因的异位表达有关 第三十四页，共49页 五、肢体A－P轴线的确定 鸡肢芽尚未形成之前，其A－P和D－V轴线就已经确定。(移植的肢芽的极性不受受体胚胎极性的影响) 第三十五页，共49页 第一页，共49页 脊椎动物肢体发生曾是胚胎学研究的经典问题，从一定意义上讲，它与整个胚胎的发育有许多可以类比的地方，例如，鸟翅的发生既有各部分组织结构分化构建的问题，也存在前后、背腹、左右对称的问题。此外，在进化上肢体也是多样化发生十分突出的问题。 第二页，共49页 人上肢的结构 第三页，共49页 反应停导致的海豹畸形 第四页，共49页 畸形青蛙 第五页，共49页 多氯联苯导致的前肢畸形 第六页，共49页 鸡翅骨骼模式图 尺骨 桡骨 肱骨 腕骨 示三个发育轴：近侧-远侧轴、前后轴及背腹轴。 第七页，共49页 在所有的四足动物中，附肢发育的基本形态发生原则（basic morphogenetic rules）是相同的。 构建一个附肢所需要的位置信息要在一个三维（或包括时间在内的四维）的、相互协调的系统中发挥作用。现在已鉴定了一系列蛋白，在附肢近远轴、前后轴和背腹轴的形成过程中发挥作用。 第八页，共49页 一、肢芽的形成 脊椎动物的附肢在起源上是由胚胎体壁向外生长形成的，主要是由来自中胚层的疏松间质形成的中央核，以及来自外胚层的表皮两大部分组成。 附肢的原基称为附肢芽（limb bud）。附肢芽形成的位置在每一物种是恒定的，由Hox基因沿身体前后轴表达的水平决定。 第九页，共49页 鸡胚胎的肢芽。孵化后第三天胚胎的侧面出现肢芽 第十页，共49页 许多脊椎动物胚胎中的预定附肢区（prospective limb area）已被定位。能形成一个附肢的所有细胞，称为附肢场（limb field），包括位于中央的、产生附肢本身的中胚层细胞（附肢盘，limb disc）以及形成周围的躯干组织和肩带的细胞。 附肢场起初具有调节失去或增加部分附肢的能力，附肢场中的每个细胞都能被指令形成附肢的任意一部分。 第十一页，共49页 肢体盘（limb disc）： 肢体场(limb field): 由有能力形成一个肢体的中胚层细胞所组成的区域。 肢体场细胞的特点：可调节性。 中央区将形成自由活动的附肢，包围中央区的灰色和浅色半环形细胞带分别是肩带和围臂组织。这些区域以外的外周组织（深色环形）通常不直接参与肢