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2020/11/27; B淋巴细胞 【目的要求】 一、掌握 1．胚系基因、基因重排的基本概念及特点或组成 2．等位排斥的概念及意义 3．BCR—Igα、Igβ的分子的组成、结构特点及功能 4．B细胞亚群、功能及分化成熟过程 二、熟悉 1．BCR基因重排的过程及意义 2．BCR多样性产生的机制 3．B细胞表面共受体、共刺激分子及其功能 三、了解 1．CDR3与BCR多样性的关系 2．膜型Ig和分泌型Ig的差异（基因水平、分子水平） 3．B细胞其他表面分子及其功能;B细胞定居于外周免疫器官，约占外周淋巴细胞的20%。;二、B细胞的分化发育;骨髓 CKs及AM 表达功能性BCR（Ig基因重排） 形成自身免疫耐受;一个B细胞克隆只表达一种BCR，只分泌一种抗体;（1）BCR基因表达的特点;（2）BCR 胚系基因结构;（2）BCR 胚系基因结构;（3）BCR基因重排及其机制;重组酶 RAG-1/RAG-2复合物（重组激活酶复合物） 重组激活酶基因 (recombination activating gene,RAG) 性质：内切酶 表达：T/B淋巴细胞发育早期阶段 作用：识别RSS,并进行剪切 末端脱氧核苷酸转移酶（TdT） 表达：B细胞前体 作用：通过非模板的方式将数个核苷酸加到DNA断端 其它 ：内切酶、DNA外切酶、DNA合成酶等 ;BCR胚系基因重排发生具有明显的程序化形式，首先是重链进行基因重排，随后才是轻链重排。 经过胚系基因的重排，B细胞的DNA序列与其他体细胞有很大不同，这是存在于B细胞和T细胞中非常独特的现象。;（4）等位排斥和同型排斥 等位排斥 (allelic exclusion)： 在B细胞中的一对同源染色体上，只有一条染色体上的H或L 基因可得到有效表达。 抑制另一条染色体H基因重排 14号染色体 有效 H基因重排 启动2号染色体?链基因重排 失败 另一条染色体H基因重排? 同型排斥 (isotype exclusion)： Ig ?和?两型中择一表达；先表达?链基因，如?链基因重排 失败，才开始?链基因表达。 ;2. BCR多样性产生的机制;;4. B细胞中枢耐受的形成--阴性选择;3、B细胞中枢耐受的形成--阴性选择;（二）抗原依赖期 (外周免疫器官) ;三、B细胞的表面分子及其作用 ; （一）B细胞抗原受体复合物 （ mIg-Igα/Igβ） ;B细胞特有；;mIg类别随B细胞发育阶段而不同： 不成熟B细胞：仅表达mIgM; 成熟B细胞：同时表达mIgM和mIgD; 活化B细胞：仅表达mIgM; 记忆B细胞：表达mIgM; 浆细胞：不表达mIg。 ;2.CD79a（Igα）和CD79b（Igβ）;BCR交联对B细胞激活是必须的;（二） B细胞共受体（coreceptor） CD19/CD21/CD81;（三）共刺激分子（co-stimulatory molecule ）;B细胞活化需要双信号; B细胞表面重要的共刺激分子 CD40：组成性表达，与活化T细胞CD40L结合，传递B细胞活化第二信号；对B细胞分化成熟和产生抗体具有非常重要的意义。 CD80/CD86：活化B细胞表达，与T细胞上CD28和CTLA-4结合，提供T细胞活化的第二信号； 其他黏附分子：ICAM-1（CD54），LFA-1等。;（四）其他表面分子 ;;B淋巴细胞;五、B细胞功能; 产生抗