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治疗神经退行性疾病药物药学制剂本科专业;本章目录; 是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起
的慢性进行性神经系统疾病。
主要包括:
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)
亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD)
肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis);第一节 抗帕金森病药;帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震颤麻痹。临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、和共济失调。
目前认为,病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。; 黑质—纹状体通路:该通路所含DA占全脑含量70%
以上,是锥体外系运动功能的高级中枢
DA↓—帕金森病(帕金森综合症)
DA↑—不自主运动(手足徐动症、舞蹈病)
中脑边缘系统通路
中脑皮质通路
结节—漏斗通路:与内分泌功能有关;;黑质;;根据以上发病机制,提出PD治疗思路
增强中枢DA神经功能
阻断中枢胆碱受体
除此以外,应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。; 多巴胺的前体药-左旋多巴
拟多巴胺药 左旋多巴的增效药-卡比多巴
多巴胺受体激动药-溴隐亭
促多巴胺释放药-金刚烷胺
中枢抗胆碱药---苯海索;拟多巴胺类药;多巴胺前体药
左旋多巴的增效药
氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药
MAO-B抑制药
COMT抑制药
多巴胺受体激动药
促多巴胺释放药;左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质:
酪氨酸 ① →L-多巴② →DA
①.酪氨酸羟化酶
②.L-芳香族氨基酸脱羧酶(AADC,多巴脱
羧酶);口服吸收快,T1/2 1-3小时。
肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。与卡比多巴合用可减少左旋多巴在外周(多巴脱羧酶)的损耗。
多巴胺不易通过血脑屏障,左旋多巴〈1~3%进入中枢。
左旋多巴的代谢需消耗大量的COMT。;①约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢,被AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶)转化成DA,补充纹状体内DA的不足,产生治疗PD的作用。
②其余绝大多数的左旋多巴被外周多巴脱羧酶脱羧,变为多巴胺,不能透过血脑屏障,只在外周发挥作用,引起严重不良反应。
③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴,可使进入脑内的左旋多巴增多,同时减少外周的不良反应
;1、抗帕金森病
作用特点:
(1)轻症及年轻患者疗效好。
(2)对肌肉僵直,及运动困难疗效好。
(3)作用慢、持久、随用药时间延长,疗效。
对抗精神病药引起的无效。
;;早期反应
1. 胃肠道反应:偶见溃疡出血或穿孔
2. 心血管反应:体位低压、心动过速、心率失常
长期反应
3. 运动障碍(运动过多症 hyperkinesia):不自主运动,长期用药引起,适当减量。
4. 开关现象(on-off phenomenon)
5.精神障碍,停药;1.维生素B6:多巴脱羧酶辅基;Carbidopa:不易通过血脑屏障。
芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。
提高左旋多巴疗效,减轻外周副作用。
单独基本无作用。;选择性抑制药
司来吉米(丙炔苯丙氨):对肠道MAO-A 无
作用,能迅速进入脑内,抑制DA降解
3.硝替卡朋:抑制COMT
;溴隐亭
? 激动黑质-纹状体通路的DA2-R
? 激动结节漏斗部的DA2受体:减少催乳素和生长激素的释放
?临床应用:1、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运动和过度
开关现象2、闭经或乳溢3、垂体瘤;金刚烷胺(Amantadine):抗病毒药。抗帕金森病见效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用。
可能机制:1.(+)多巴胺释放
2. (-)多巴胺再摄取
3.(+)多巴胺受体
4.(-)胆碱作用;疗效不如左旋多巴。
用于:1. 轻症患者
2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者
3. 与左旋多巴合用,50%进一步改善症状
4. 抗精神病药引起帕金森病
常用中枢性胆碱受体阻断药:
苯海索(trihexyphenidyl),又名安坦(artane)。
丙环定(procyclidine);第二节 治疗阿尔茨海默病药;一种由器质性脑损伤导致的智能障碍,
表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等
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