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第六章 芳酸及其酯类药物分析;;;;一、苯甲酸类;丙磺舒 (pKa3.4);;二、水杨酸类 ;;阿司匹林;结构与性质的关系; 酸性：受苯环、羧基和取代基的影响 取代基为-X，-NO2，-OH时酸性比苯甲酸强 原因：吸电子效应，使羧基中-OH极性减弱，较易离解出质子，故酸性增强。 取代基为-CH3，-NH2， 酸性比苯甲酸弱 原因：斥电子效应，增加苯环电子云密度，增加-OH极性，不易离解出质子，使酸性降低。 ;（2）水解后可发生三氯化铁反应;对氨基水杨酸钠;;氯贝丁酯;第二节 鉴别试验 （一）与铁盐反应 1、水杨酸及其盐 反应条件：弱酸性（pH4~6） 反应现象：紫堇色; 水解后能产生酚羟基的药物，可用FeCl3反应鉴别 ;;5、布洛芬：与高氯酸羟胺及N，N-双环己基羧二亚胺混合，再与高氯酸铁反应显紫色;6、氯贝丁酯的鉴别：异羟肟酸铁反应。氯贝丁酯分子中具有酯结构，与盐酸羟胺及三氯化铁作用，形成有色的异羟肟酸铁，显紫色。;(二) 水解反应;+ CH3COONa;(三) 重氮化-偶合反应 对氨基水杨酸钠具芳伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合产生橙红色沉淀。 ;(五) 分解产物的反应 苯甲酸盐-升华;(六) 紫外吸收光谱;《药品红外光谱集》;?OH 羟基;(八) 薄层色谱法 (九) 高效液相色谱法;第三节 特殊杂质检查; 取供试品0.5g ;;3）限量规定;3、易炭化物;4、对氨基水杨酸钠中特殊杂质-间氨基酚 溶解度法 离子对-HPLC法：分离有机离子-COOH、-SO3H 基团，选用带正电荷的有机铵盐；-NH2、-NH等阳离子，选用带负电荷烷基磺酸盐或烷基硫酸盐。缓冲盐调节溶液pH。;间氨基酚的检查 ; 5、二氟尼柳中有关物质-TLC(正相），HPLC（反相） 6、甲酚那酸中特殊杂质-铜，原子吸收分光光度法 324.8nm的特征谱线；有关物质-HPLC法 7、氯贝丁酯中特殊杂质-对氯酚，气相色谱法（亦适用于酯类或其他挥发性杂质）;第四节 含量测定;;滴定度，每1 ml滴定液相当于被测组分的mg数，mg/ml;;3）注意事项： A 采用中性乙醇做溶剂的目的： ①易于溶解样品 ②防止本品水解 B 滴定过程中不断振摇目的：防止局部碱度过大而促使其水解。 C 采用酚酞作指示剂：本品是弱酸，用强碱滴定时，化学计量点偏碱性，故选用在碱性区域变色的酚酞。 水杨酸检查用此法 ;2. 水解后剩余滴定法;3. 两步滴定法;第一步：中和;第二步 水解后剩余滴定 ;优点 消除了酸性杂质的干扰 消除了酯键水解的干扰;例：取标示量为0.3g的阿司匹林片10片，称出总重为3.5840g，研细后称取0.3484g，按药典方法用两步滴定法测定其含量，消耗硫酸滴定液（0.05015mol/l）23.84ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.88ml，求阿司匹林的含量为标示量的多少？ ;二、亚硝酸钠法 本品具有芳伯氨基，在盐酸存在条件下与亚硝酸钠定量地发生重氮化反应。 中国药典采用亚硝酸钠滴定法测定含量。 ;1、采用双相滴定法原因： A）滴定过程析出游离酸不溶于水；B）形成缓冲体系，使滴定终点突跃不明显，不利于终点的正确判断，同时吸附包埋未反应完全的样品。 2、双相滴定法定义：在水和与水不相溶的有机溶剂两相中进行酸碱滴定的方法。;易溶于乙醚; ;四、紫外分光光度法;3、柱分配－紫外分光光度法;内标物 咖啡因;血清中阿司匹林和水杨酸的HPLC法测定 尿中丙磺舒的固相萃取-HPLC法测定 血浆中布洛芬的HPLC测定 血浆中二氟尼柳的固相萃取-反相HPLC测定;LC - MS/MS法定量测定人血浆中阿司匹林及其代谢产物水杨酸;方法的定量下限(LOQ)为25 ng/mL, 灵敏度较高, 其人血浆中阿司匹林和水杨酸在25～10 000ng/mL范围内, 其浓度与响应值之间具有良好的相关性, 全部标准曲线的相关系数( r)均在0.990～1.000之间, 方法的日内和日间精密度、准确度符合要求(RSD≤15% , RE≤15% ) 。