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体型调节与生长控制 摘要：控制身体和器官的生长对成虫的发育是至关重要的，具有适当的大小和比例，这是重要的生存和繁殖。在动物中，成年体的大小是由幼年体的生长速度和持续时间决定的，这受到环境的影响。在营养缺乏的环境中，生长需要更多的时间，幼鱼的生长期可以通过延迟成熟而延长，而幼鱼的发育在营养丰富的环境中迅速完成。这种灵活性需要环境线索与发育信号的整合，这些发育信号控制着内部检查点，以确保在足够的组织生长达到合适的成年尺寸之前，成熟不会开始。雷帕霉素靶点(Target of Rapamycin, TOR)通路是主要的细胞自主营养传感器，而循环激素如类固醇和胰岛素样生长因子是动物生长成熟的主要系统性调节剂。我们讨论了最近在果蝇黑腹细胞中发现的细胞自主环境和生长感应机制，包括TOR和其他生长调节途径，聚集在胰岛素和类固醇传递中心，负责调节系统的生长和发育，以响应外部和内部条件。此外，适当的器官生长也被监测和协调全身生长和成熟的时机，通过调节类固醇信号。这种协调包括由果蝇胰岛素样肽8介导的器官间通讯，以响应组织生长状态。总之，这些多种营养和发育线索供给神经内分泌中枢，控制胰岛素和类固醇信号，作为检查点，发育成熟的进程可以被推迟。本文着重介绍了内外条件调节发育生长和确保成年体尺寸的机制，并强调了该系统的保守结构，使果蝇成为理解动物生长和成熟协调的最佳模型。 动物控制其身体和不同部位的生长以产生大小和比例正确的成年动物的机制的本质是一个基本问题。通过识别将身体和器官生长与环境和发育线索联系起来的系统，对果蝇的研究为这些问题提供了见解。这项研究阐明了器官如何通过循环激素交换外部和内部状态信息，以及这些信息是如何被神经内分泌回路(调节胰岛素样生长因子和类固醇激素信号)整合的，这两个主要因素是发育生长调节和协调的基础。在许多动物中，生长很大程度上限制在幼年阶段，因此，成年体的大小决定于幼年经历成熟的大小(Tennessen和Thummel 2011)。决定物种特定大小的内在发育程序受到环境线索的调节，以在变化的环境中产生具有适当大小和比例的成虫。这些环境因素影响生长速度和成熟的时机，这结束了青少年的生长期。在果蝇中，几乎所有的生长都发生在幼虫阶段，这一阶段被蛹化终止，这标志着变态的开始，与哺乳动物的青春期类似的向成年的过渡(图1)(Yamanakaet al.2013a;Boulanet al.2015;Juarez-Carrenoet al.2018)。对于果蝇来说，营养状况与一个被称为临界体重(CW)的检查点有关，这个检查点发生在最后的幼虫龄期早期，这对决定最终的身体大小很重要(Mirth和Riddiford 2007)。胰岛素对CW有调节作用，是响应营养感知而介导全身生长控制的主要激素，而细胞营养感知是由雷帕霉素靶蛋白(Target of Rapamycin, TOR)通路介导。主要的营养感知组织是脂肪体，它通过TOR接收来自细胞氨基酸水平以及其他环境条件包括氧气水平的信息(Colombaniet al.2003;Texadaet al.2019a)。作为对这些信号的回应，脂肪体分泌脂肪因子，通过调节胰岛素信号介导全身生长反应(Rajan and Perrimon 2012;Sanoet al.2015;Agrawalet al.2016;Delanoueet al.2016;Koyama and Mirth 2016;Texadaet al . 2019年)。 甾体蜕皮素是调节果蝇发育转变的关键因子。蜕皮酮的脉冲控制蜕皮和变态(图1)，而在脉冲之间，较低的、基础水平的蜕皮酮负调控通过拮抗胰岛素信号促进幼虫组织的生长(Colombaniet al.2005;Yamanakaet al.2013a;Moelleret al . 2017年)。因此，胰岛素和蜕皮激素之间的相互作用控制着最终的体型。除了CW的营养检查点，幼虫的生长期还由一个检查点决定，该检查点评估成虫身体结构变形过程中产生的成虫组织和原基的生长状态(Rewitzet al.2013)。成形虫椎间盘损伤或生长迟缓可抑制蜕皮素的产生，从而诱导蜕皮延迟，以允许再生和代偿生长，从而维持适当的器官比例。最近，DILP8被确定为椎间盘释放的激素，在组织损伤的反应中延迟蜕皮(Colombaniet al.2012;Garelliet al.2012)。与营养一样，由椎间盘衍生的DILP8激活的发育检查点的主要焦点是胰岛素和蜕皮素信号的调节。因此，多种发育和营养信号聚集在神经内分泌中枢，调节胰岛素和蜕皮激素，将环境和生长结合到成熟。最近对果蝇的研究提供了新的视角，发现了这些途径的显著保存，为理解动物如何协调器官和身体的生长与发育转变提供了框架。在这里，我们回顾了最近的研究发现，环境因素，器