抗抑郁药物的相互作用.ppt

抗抑郁药物的相互作用 许明智 博士 广东省精神卫生研究所 广东省人民医院 广东省医学科学院 第一页，共26页。 药物治疗的影响因素 第二页，共26页。 I相反应：氧化 还原 水解，极性增加 药物被转化为极性（亲水性）代谢产物，通过结合或暴露下列基团 ： -OH、 -SH、-NH2、 -COOH 代谢产物通常无活性 可能极化完全，利于从胆汁、尿液排出体外 II 相反应：结合反应 进一步结合内源性化合物，形成具有更强水溶性的代谢物 结合物有葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、氨基酸 药物的代谢转化 药物的代谢 第三页，共26页。 药物代谢酶 From: Evans WE, Relling MV. Pharmacogenomics: Translating functional genomics into rational therapeutics. Science 286:487-491, 1999. 第四页，共26页。 CYP450酶基因型与表型 个体的表型(phenotype)取决于体内代谢酶的活性，而代谢酶活性又是由其相应的基因型(genotype)决定的： 携带一对正常型等位基因(纯合子)或一个正常型等位基因(杂合子)的个体，其药物代谢酶活性正常，被称为“快代谢者”(EMs)或中速代谢者(IMs) 慢代谢者(PMs)携带两个活性降低或无功能酶等位基因； 超快代谢者(UMs)则携带有两个或两个以上活性酶基因的拷贝 第五页，共26页。 CYP450酶基因型与表型 基因型 表型 第六页，共26页。 EM PM 快代谢者(EM)和慢代谢者(PM)比较 第七页，共26页。 CYP2D6、2C9和2C19 PM的分布 Weinshilboum R . N Engl J Med 2003;348:529-537 第八页，共26页。 CYP2D6酶活性与药物剂量调整 Drug PM (%) IM (%) EM (%) UM (%) Tricyclic 抗抑郁药 amitryptiline 73 92 111 130 氯咪帕明 60 87 121 155 地西帕明 42 83 125 167 doxepin 36 82 127 172 丙咪嗪 28 79 131 183 去甲替林 53 96 119 142 tr丙咪嗪 32 76 141 206 SSRIs 西酞普兰 98 100 101 102 氟西汀 78 94 107 120 氟伏沙明 69 93 112 131 帕罗西汀 66 90 114 138 舍曲林 99 100 100 100 Other 抗抑郁药 buproprion 90 97 104 111 maprotiline 36 82 127 172 mianserin 74 90 114 138 米氮平 102 101 99 97 moclobemide 121 107 92 77 nefazadone 90 97 105 113 trazadone 80 93 110 127 文拉法新 68 86 109 132 抗精神病药物 阿立哌唑 70 92 113 134 flupentixol 74 86 116 146 氟哌啶醇 76 97 107 126 奥氮平 61 105 122 139 perazine 86 91 110 117 奋乃静 31 80 129 178 利培酮 87 96 106 116 硫利达嗪 40 85 126 140 zuclopenthixol 63 90 116 142 第九页，共26页。 毒性产物 底物 活性 产物 清除 毒性 失活 抑制剂 生物化 学屏障 CYPs 诱导剂 CYP450：底物、诱导剂和抑制剂的作用 第十页，共26页。 CYP450介导药物的相互作用 CYP酶抑制 CYP酶诱导 第十一页，共26页。 “底物（药）”CYP450 P450抑制剂（药） 降低血药浓度 升高血药浓度 P450诱导剂（药） 第十二页，共26页。 CYP2D6酶的底物 抗心律失常药: 恩卡尼, 氟卡尼, 普罗帕酮 抗抑郁药: 阿米替林, 西酞普兰, 氯咪帕明,地西帕明, 艾司西酞普兰, 氟西汀, 氟伏沙明,丙咪嗪, 米氮平, 去甲替林,帕罗西汀, 文拉法新 抗精神病药物: 阿立哌唑, 氯氮平, 氟哌啶醇,奥氮平, 奋乃静, 利培酮, 舍吲哚,硫利达嗪 Β受体阻滞剂: 阿普洛尔, 丁呋洛尔, 美托洛尔, 心得安 其它: 托莫西汀, 可待因, 多奈哌齐,加兰他敏, 苯乙双胍, 曲马多 Clin Ther. 2008;30:1206-1227 第十三页，共26页。 CYP2D6酶的抑制剂 安非他酮 度洛西汀 氟西汀 帕罗西汀 奎尼丁 硫利达嗪 CYP2D6的诱导剂不清楚 Clin Th